抗菌药物临床应用2008.pptVIP

抗菌药物临床应用进展与合理应用;;Contents;;;; 上世纪60年代以后，合成 / 半合成青霉素、头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类、恶唑烷酮类等抗菌药物相继开发成功，开始了抗菌药物发展最为辉煌的时期，为有效治疗各种感染性疾病，保障健康、延长寿命作出了卓越贡献。;一）、细菌的结构;二）、抗菌药物作用机制：主要作用靶位;;三） 抗菌药物分类;;抗菌药物的发展集中表现在： (1) 改善药物的抗菌谱，拓宽或使之选择性更高； (2) 增强药物的抗菌作用； (3) 改善药物的药代动力学特性以利于临床应用； (4) 降低对人体的副作用或毒性； (5) 减少或改变病原体的抗药性。 了解抗菌药物的研究与临床应用进展，有助于合理选用抗菌药物。现将各类抗菌药物研究进展、作用特点作一介绍。;;一 青霉素类;青霉素;二 头孢菌素类;1.第一代头孢菌素;第一代头孢菌素各品种比较;2.第二代头孢菌素：;3.第三代头孢菌素;第三代头孢菌素各品种比较;4.第四代头孢菌素：;第四代头孢菌素代表品种简介;头孢匹罗(Cefpirome) （1）抗菌谱广，对金葡菌、阴沟肠杆菌作用增强， 对铜绿假单胞菌等假单胞菌属有中等度作用。 （2）本品主要与PBP3结合，t1/2约2小时，血药浓度 高，约70-80%以原形经尿排除。 （3）本品适应症与头孢吡肟相似。;头孢菌素的口服制剂;头孢美唑，头孢西丁，头孢米诺，头孢拉宗，头孢替坦;三 碳青霉烯类;1.亚胺培南：第一个用于临床的碳青霉烯类抗生素;2.美洛培南（Meropenam）;碳青霉烯类品种比较;四 单环β-内酰胺类抗生素;五 β-内酰胺酶抑制剂;现有的复合酶抑制剂;各种酶抑制剂复方制剂比较;六 β-内酰胺增强剂;表1 不同抗菌药物与β-内酰胺增强剂MIC值变化情况;;２）第三代喹诺酮类药物是目前临床广为应用的品种。 特点： （1）喹诺酮环6位上加F后，明显地使抗菌谱扩大； （2）与其它抗菌药无交叉耐药性； （3）抗菌作用强，药代动力学特性佳、吸收好、 广 泛分布于体液和组织，支气管粘膜、骨、皮肤、 前列腺的药物浓度与血药浓度相当。;第三代目前上市的品种;3）、第四代喹诺酮类特点：;（3）组织浓度高：曲伐沙星能浓集在肺巨噬细胞中，使肺组织浓度比血浓度高16-23倍，提示治疗衣原体、支原体等细胞内感染有特效。新开发的格帕沙星、克林沙星、巴罗沙星、莫西沙星、西他沙星、帕珠沙星、托氟沙星及鲁丽沙星等，均具有组织浓度高的特点。;大环内酯类;药理特点; 来源于链霉菌的品种及其衍生物：链霉素，妥布霉素，大观霉素， 阿米卡星，地贝卡星，核糖霉素，新霉素，巴龙霉素，利维霉素 来源于小单胞菌的品种及其衍生物：庆大霉素，西索霉素，依替米星，萘替米星，异帕米星，小诺米星，阿司米星;（四）、新氨基糖苷类; 万古霉素、去甲万古霉素与替考拉宁，临床主要用于严重的葡萄球菌与肠球菌感染，包括MRSA与MRSE的严重感染，但已出现VRE。 在结构修饰研究中发现的MDL-63246、MDL-63166对耐万古霉素、替考拉宁的肠球菌有中等强度的抗菌作用。LY-333328（Oritavancin）对VRE、PRSP有较强的抗菌活性。; 全新的化学合成抗菌药物——恶唑烷酮类(Oxazolidinones），此类化合物结构上均有恶唑烷二酮母核。通过作用于核糖体50S亚基，抑制蛋白质合成中的起始复合物形成而发挥抗菌作用。;（六）、恶唑烷酮类;一）新链阳菌素（Streptogramin）： 是新型抗阳性菌及若干种胞内菌感染的大环类抗生素。 Synercid（quinapristin/dalfopristin）：与核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，后者还可增强前者与核糖体的亲和力，两者并用有明显协同作用，还可增大水溶性而供注射使用； RPR106972：是RPR-106950与RPR-112808的55：45混合物，结构比Synercid简单，但抗菌活性更强，并可口服。;二)、内源性抗菌肽： 由基因编码、动物细胞产生的抗菌分子，具有广谱抗微生物活性，有的还有选择性肿瘤细胞毒性。 抗菌机制：抗菌肽分子插入菌体外膜并形成离子通道，胞外离子依赖电压差进入胞内，引致胞体水肿而破裂。 主要有昆虫抗菌肽Cecropins、爪蟾抗菌肽Magainins、哺乳动物杀菌肽三大类。;抗感染治疗仍然面临棘手的问题;耐药性产生是自然界微生物的天性：维持正常代谢，保护生存条件，免受其它微生物侵袭。 在生长过程中会产生一些次级代谢产物——抗生物质，具有调节自身