DNA的复制2 第二节 基因损伤.pptxVIP

第二节 基因损伤 1 2 DNA在遗传过程中必需保持高度的精确性和完整性 维护DNA遗传信息的稳定性对生物细胞来说是极其重要的 DNA损伤指一些内部因素或外界环境使DNA双螺旋结构发生不正常改变，或由于DNA链中核苷酸发生突变，使DNA碱基序列改变而影响复制和转录。 DNA修复系统，能对各种DNA的损伤进行修复，保持遗传信息的稳定性。 极少数不能修复的DNA损伤将会导致基因的突变，其中一部分突变将有利于物种的进化，而另一部分突变将导致细胞发生变异和死亡。 3 突变(mutation)：DNA碱基序列发生可遗传的改变。 野生型(wild type)基因：没有发生突变的基因。 自发突变(spontaneous mutation)：自然发生的突变。 诱发突变(induced mutaion)：物理因素或化学试剂引起的突变。 诱变剂(mutagen)：引起突变的物理或化学因素。 突变基因(mutant gene)：带有突变位点的基因。 突变体(mutant)：带有突变基因的生物个体或群体。 4 一、DNA损伤类型 5 1. 内源性损伤 DNA复制错误：碱基配对的错误频率约为10-1-10-2，在DNA聚合酶的作用下碱基错误配对频率降到约10-5-10-6 碱基互变异构引起的错误的碱基配对：DNA中的4种碱基各自的异构体间都可以自发地相互变化（例如烯醇式与酮式碱基间的互变），这种变化会使碱基配对间的氢键改变，可使腺嘌呤能配上胞嘧啶、胸腺嘧啶能配上鸟嘌呤等，如果这些配对发生在DNA复制时，就会造成子代DNA序列与亲代DNA不同的错误性损伤。 6 自发的化学变化：脱嘌呤作用和脱氨基作用。 脱嘌呤作用：指在DNA双螺旋链上脱氧核糖和嘌呤之间的糖苷键断裂，A或G被切下，成为无嘌呤位点。 脱氨基作用：碱基的环外氨基有时会自发脱落，从而胞嘧啶会变成尿嘧啶、腺嘌呤会变成次黄嘌呤（H）、鸟嘌呤会变成黄嘌呤（X）等，复制时，U与A配对、H和X都与C配对就会导致子代DNA序列的错误变化。胞嘧啶自发脱氨基的频率约为每个细胞每天190个。 7 氧化作用损伤碱基：细胞呼吸的副产物O2-、H2O2和-OH等会造成DNA损伤，能产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物造成碱基错配，还可能引起DNA单链断裂等损伤。 8 2. 外源性损伤 物理因素： 紫外线、各种辐射 DNA分子损伤最早就是从研究紫外线的效应开始的。当DNA受到最易被其吸收波长（～260nm）的紫外线照射时，主要使同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键连成二聚体，相邻的两个T、或两个C、或C与T间都可以环丁基环（cyclobutane ring）连成二聚体，其中最容易形成的是TT二聚体。 9 10 X、α、β、γ和宇宙射线等离子化射线作用与组织时会产生具有高度反应性的离子，即自由基会对DNA造成损伤： DNA链戊糖和磷酸组成的骨架被破坏，造成单链断裂； 双链解开； 核苷酸的碱基变化。 11 化学因素： 常见的化学诱变剂 化合物类别 作 用 点 分子改变 碱基类似物 如：5-BU A  5-BU  G - A - - T - - G - - C - 羟胺类（NH2OH） C  T - T - - A- - C - - G - 亚硝酸盐 C  U - C - - G - - A - - T - 烷化剂 如：氮芥类，Nitromins G  mG  T - G - - C- - A - - T - 12 化学诱变剂： 碱基类似物： ① 5-溴尿嘧啶（5-BU）：酮式可与A互补配对，烯醇式可与G互补配对。A-T→G-C ② 氨基嘌呤（2-AP）：正常状态与T配对，稀有的亚胺形式与C配对。A-T→C-G 13 5-BU引起的转换： A-T ↙ ↘ A-T A-BU(酮式) ↙ ↘ G-BU(烯醇式) A-T ↙ ↘ A-BU G-C G-C ↙ ↘ G-C G-BU(烯醇式) ↙ ↘ A-BU(酮式) G-BU ↙ ↘ A-T A-BU 14 2. 碱基修饰剂：不是直接掺入到DNA分子中，而是通过修饰碱基的化学结构，造成碱基变化而导致突变。 亚硝酸：氧化脱氨作用。 G→X-C，C→U-A, A→H-C C-G → A-T，A-T → G-C 羟胺：特异地和C反应，使C-OH-A G-C → T-A 烷化剂：使碱基烷基化，使G烷基化-T，T烷基化-G G-C → A-T, A-T → C-G 15 腺嘌呤（A）变成次黄嘌呤（H）后引起的转换过程： ① 腺嘌呤氧化脱氨后形