微生物与寄生虫精品教学（南京大学）EBV感染与肿瘤.pptxVIP

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV) 感染与肿瘤Infection and Tumor 生物学性状 分类： EBV是系疱疹病毒γ亚科 又称人类疱疹病毒4型（Human herpesvirus 4 ） 嗜人类淋巴细胞 形态结构： 在细胞外成熟的病毒颗粒为球形，直径为150 ～ 180nm 基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。 1964年，英国生物学家Epstein和Barr从Burkitt淋巴瘤中分离得到一种γ-疱疹病毒，命名为EB病毒。 生物学性状 结构组成： 核样物为直径45nm的致密物，含双股线性DNA 衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成 囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白和识别淋巴细胞上的EB病毒受体 此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜 致病性 EB病毒在人群中广泛感染，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。 青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。 传播方式：主要通过唾液传播，也可经输血传染。 致病性 由EBV感染引起的相关疾病： 传染性单核细胞增多症 是一种急性淋巴组织增生性疾病。多见于青春期初次感染EBV后发病。三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 多见于5～12岁儿童，呈地方性流行。好发部位为颜面、腭部。所有病人血清含EBV抗体。在肿瘤组织中发现EBV基因组。 鼻咽癌 EBV与鼻咽癌关系密切，在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达。 致病机理 原发感染与潜伏感染 EBV 于口咽部上皮细胞内增殖 感染B淋巴细胞 经血液循环造成全身性感染 潜伏在人体淋巴组织 机体免疫功能低下 EBV活化复发感染 EBV感染途径 原发感染时EBV经过口腔粘膜上皮细胞或唾液腺侵入淋巴组织，通过膜糖蛋白gp320/ 220和B淋巴细胞的CD21结合而进入B淋巴细胞，病毒基因大量表达而引发增殖感染。 多数情况下病毒DNA环化而进入潜伏状态，在机体免疫功能正常时，很少进入增殖期，但在某些诱因的作用下，潜伏的EBV基因组可被激活而转为增殖性感染。 EBV的免疫逃逸 EBV 进入人体 感染急性期 由NK 细胞介导 感染恢复期 CTL控制感染 激发单核/巨噬系统参与免疫反应 EBV免疫逃逸和机体免疫监视的相互抗衡中决定了感染的转归。 EBV免疫监视机制 EBV特异性的细胞毒性T细胞(CTL) EBV与肿瘤 从EBV感染开始，到病毒在宿主细胞内持续潜伏，直至恶性转化、肿瘤发生，是多方面因素协同作用的结果。 EBV通过调控病毒自身基因的表达使细胞因子失衡、逃避特异性细胞毒细胞的杀伤，还可通过一些调控凋亡信号。 通过EBV抗原作用于宿主细胞，干扰细胞信号转导系统，诱发细胞恶性转化。 EBV与肿瘤 EBV与细胞凋亡： 在EBV 增殖感染期，病毒产生抗细胞凋亡诱导活性的物质。 在EBV潜伏感染期，EBV 可诱导感染细胞表达CD23，产生sCD23而促细胞生长，抑制凋亡。 此外，EBERs 转染无EBV感染的细胞系，上调BcL-2的表达，对程序性死亡的诱导物产生抗性。 EBV与肿瘤 EBV的抗原性： ①EBV增殖感染相关抗原： EBV早期抗原(EBV early antigen , EA)， EBV病毒壳抗原(EB Viral capsuid an-tig en, VCA) EBV膜抗原(EB Membrane antige n, MA) ②EBV潜伏感染相关抗原： EBV核抗原(EBNA)，包括EBNA1、EBNA2、EBNA3A(BC)和主导蛋白 EBV潜伏膜蛋白(LMP)，包括LMP1、LMP2A、LMP2B ③其他：EBV编码的早期核糖核酸；终末蛋白(TP)。 EBV与肿瘤 致癌抗原的介绍： LMP是一种穿膜蛋白，反复3次进出EBV 转化细胞的胞膜，结构上具有特异性抗原决定簇，容易被T细胞识别。 EBNA-1是一种EBVBamHIK基因编码的核蛋白。分为四个区域, 依次为：EBNA-1连接区1 (LR1)、甘氨酸-甘氨酸-丙氨酸重复序列区、连接区2 (LR2)、DNA结合区。EBNA-1的主要作用是维持病毒附加体的稳定存在, 其机制类似于质粒分离模型。 EBV与肿瘤 EBNA-1在病毒维持附加体的过程中起到关键性作用，它与细胞内因子共同调节病毒基因与染色体的结合及分离。 orip是EBNA-1的主要作用位点，由两部分组成：重复序列家族(FR)：复制增强子——转录增强双向对称区(DS)： EBV的复制起始点 EBV与肿瘤 致癌抗原的介绍： EB病毒核心抗原2(EBNA2) 编码产物是EB病毒体外感染细胞时最先表达的蛋白， 它可以调节病毒及细胞内多种基因表达，如LMP1，LMP2A，CD21，CD23