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* Ras蛋白是由一条多肽链组成的单体蛋白，由原癌基因ras编码而得名。 它的活性与其结合GTP 或GDP有关。Ras结合GDP时没有活性，但RTK结合配体自身磷酸化后，结合了胞内的接头蛋白Grb-2，Grb-2接下来活化SOS，活化的SOS可促进GDP从Ras脱落，使Ras变成GTP结合状态而活化。 Ras蛋白的分子量为21kD，故又名p21蛋白。因其分子量小于与七个跨膜螺旋受体偶联的G蛋白，也被称作为小G蛋白。 * MAPK系统：有丝分裂原激活蛋白激酶系统，包括： MAPK（有丝分裂原活化蛋白激酶，mitogen activated protein kinase MAPK） MAPKK（MAPK 激酶） MAPKKK（MAPKK激酶） MAPKK 是Tyr和Ser/Thr双功能激酶 MAPK是Ser/Thr激酶 * MAPK是高度保守的蛋白激酶家族，在哺乳动物细胞中已发现: MAPKKK 14 种 MAPKK 7 种 MAPK 13种 * Ras蛋白 受体二聚体化 生长因子 膜受体 受体的TPK活化 调控基因表达 MAPKK MAPK MAPKKK * 受体二聚化 * P P P P P P 细胞外信号EGF,PDGF等 Grb2 SOS Grb2 SOS P P Ras GDP Ras GTP MAPKKK MAPKKK P MAPKK MAPKK P MAPK MAPK P 反式作用因子 反式作用因子 P 激活转录 …….. * * Key components of the MAPK/ERK pathway. P represents phosphate, which communicates the signal. Top, epidermal growth factor (EGF) binds to the EGF receptor (EGFR) in the cell membrane, starting the cascade of signals. Further downstream, phosphate signal activates MAPK (also known as ERK). Bottom, signal enters the cell nucleus and causes transcription of DNA, which is then expressed as protein. * 胰岛素信号通路 * P P P P P P 腺苷酸环化酶 AC 激活 磷脂酶C 激活 PIP2 IP3 + DAG cAMP PKA活化 Ca2+-CaM依赖性 蛋白激酶活化 PKC活化 修饰转录因子和调节因子 快速反应原癌基因激活 细胞核 受体型TPK激活基因表达的途径—— 受体型TPK-各种酶激活途径 * * * * MAP Kinase Pathways 酪氨酸激酶偶联受体介导的信号转导 ——JAKs-STAT途径 受体本身没有酶活性，而是与胞质内的janus Kinase（Jak）相偶联。 Jaks家族成员包括JAK1、JAK2 、TYK2和JAK3，分子内均有SH2结构域。配体与非催化型受体结合后，能活化各自的JAKs. JAKs再通过激活信号转导子和转录激动子（signal transductors and activator of transcription, STAT)而最终影响到基因的转录调节。 在JAKs-STAT通路中，激活后的受体可与不同的JAKs和不同的STAT相结合，因此该途径传递信号更具有多样性和灵活性。 * 二聚化受体激活JAK； JAK将STAT磷酸化； STAT进入核内，调节基因表达。 配体与受体结合导致受体二聚化； STAT形成二聚体，暴露出入核信号； * 受体丝氨酸/苏氨酸激酶介导的信号转导——Smad途径 TGF-β超家族受体，分I型和II型，激活后有丝氨酸/苏氨酸激酶活性 信号转导分子—Smad，将TGF信号直接从膜受体转导进入细胞核 * * * 三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径 （一）Wnt信号转导途径 Wnt的受体是卷曲蛋白，当没有Wnt信号时，CK1（casein kinase 1)将?-catenin Ser45磷酸化，随后axin迫使GSK-3靠拢?-catenin ，并将?-catenin 的Thr41,Ser33，37磷酸化；最终GSK-3 ?、CK1、 ?-catenin 和APC蛋白结合在一起构成?-catenin 降解复合体。 ?-catenin 受到泛素化修饰，被蛋白酶体降解。 当Wnt与Frz和LRP结合后会激活蓬乱蛋白Dvl，Dvl能破坏