磁性fe3o4纳米颗粒的制备及其弛豫性能的研究-材料学专业论文 word格式.docxVIP

靶向载药是指磁性纳米颗粒表面进行功能化修饰后，与药物结合，在外加磁场的作用下，将药物迅速有效的送至病灶部位，达到靶向给药治疗的技术。靶向技术主要利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点对病变组织实行定向给药。靶向载药将药物随着载体被吸附到病变组织周围，使药物很快达到所需的浓度，而周围或体系的其它部位则分布量减少，因此可以降低给药剂量。另外，靶向载药降低了药物对正常组织的毒害，最大限度的实现药物治疗的效果。图1-2 靶向载药示意图[8]Fig.1-2Schematicofdriventransportofdrugs磁性转染[9,10]磁性转染（magnetofection）是将结合有载体DNA或者RNA的磁性纳米颗粒在外加磁场的作用下转染到细胞内的方法。磁性转染可以极大提高转染效率，比病毒或其它载体提高几十到几千倍，实验时间可以从几小时降低到几十分钟，且它的毒性小。图1-3 磁转染示意图Fig.1-3Theschemeofmagnetofetion肿瘤热疗[11,12]肿瘤热疗是指将进入血液循环的磁性纳米颗粒在体外恒定磁场下定位于肿瘤组织，然后在外加高频变交磁场作用下由于磁滞损耗而产生热从而杀死肿瘤细胞，达到靶向治疗的效果。热疗在杀死肿瘤细胞的同时，正常组织中由于不存在纳米颗粒而不受高频变交磁场的作用，从而不会产生热量受到影响。磁共振成像[13,14]磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）是在外加磁场下改变组织的弛豫性能，从而影响组织的信号强度，提高不同组织在磁共振成像中的对比度，可以更早的发现病变组织。超顺磁性纳米颗粒作为造影剂，具有用量少、血液半衰期长、毒副作用低、成像效果好等优点。下面我们将重点介绍磁性Fe3O4纳米颗粒在磁共振成像领域的应用。1.2Fe3O4纳米颗粒在磁共振成像领域的应用磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）是利用生物体内不同组织的氢质子表现出不同的核磁共振现象这一特性，将所得射频信号经过电子计算机处理，重建出人体某一层面的图像的诊断技术，又称核磁共振成像术。氢质子在磁共振成像中的弛豫可以分为以下两类[15]：自旋-晶格弛豫（spin-latticerelaxation）又称纵向弛豫，是指共振的质子从受激发的高能级回到低能级，同时把多余的能量通过晶格扩散出去，这个过程称为自旋-晶格弛豫，所需的时间称为自旋-晶格弛豫时间T1，1/T1称为纵向弛豫率。自旋-自旋弛豫（spin-spin relaxation）又称横向弛豫，是指两个分别处于高低能级上的自旋核，当它们相互接近时，如果它们的进动频率相同，这两个核可以相互交换能量。高能态的核将能量传递给低能核，使后者跃迁到高能态，自身回复到低能态。这个过程是由自旋核的相互作用引起的，所以称为自旋-自旋弛豫，所需的时间称为自旋-自旋弛豫时间T2，1/T2称为横向弛豫率。1.2.1 磁共振成像的的原理当磁性Fe3O4纳米颗粒分散在水溶液中时，质子之间、质子偶极和纳米颗粒电子偶极间都会发生相互作用，这些相互作用会改变质子系统的弛豫。另外，磁性Fe3O4纳米颗粒会产生一定的磁场，氢质子与纳米颗粒之间的距离不同而使磁场对各质子的作用不同。也就是说质子所处的磁场强度会因质子与纳米颗粒距离的不同而各不相同，超顺磁性对比剂在机体组织内能造成不均匀磁场，从而造成质子弛豫时间的改变。1.2.2 磁共振成像对比增强剂磁共振成像对比增强剂是指能增强目标组织与周围背景的磁共振图像对比度，使核磁共振图像信息含量增加的药物制剂。磁共振成像对比增强剂可以分为两类：顺磁性对比剂和超顺磁性对比剂。其中，顺磁性对比剂主要是由钆离子（Gd3+）形成的各种小分子螯合物，如Gd-DTPA、Gd-DOTA 等；超顺磁性对比剂主要指超顺磁性Fe3O4纳米颗粒，其表面修饰了具有生物相容性的分子，如聚乙二醇或葡聚糖等[16]。相对于Gd类顺磁性造影剂而言，纳米超顺磁材料作为磁共振造影剂存在一些明显的优势[17]：(1)对人体无毒性，安全性好；(2)血液半衰期长，不容易从血管中扩散到组织间隙中；(3)不同尺寸的纳米材料在体内一些特定组织中选择性富集，实现被动靶向；(4)在纳米材料表面接上靶向性的功能分子，如抗体等，可以获得主动靶向的功能；(5)纳米材料可相对容易的进入细胞中，可作为分子影像学探针研究活体分子中的生化反应。目前临床使用的超顺磁性造影剂可分为四大类[18]：口服超顺磁性造影剂(Oral SPIO)，标准超顺磁性造影剂(StandardSPIO，SSPIO)，超细超顺磁性造影剂(Ultrasmall SPIO，USPIO)和单核氧化铁纳米颗粒（MonocrystallineIronOxideNanoparticle，MION）。1.3 磁性F