特发性肺纤维化(IPF)诊治指南[精品].pdf

特发性肺纤维化(IPF)诊治指南 2011 年 3 月美国呼吸危重症杂志全文发表了由美国胸科学会 （ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼 吸学会（JRS）和拉丁美洲 胸科学会（ALAT）共同制定的特发性肺纤维化（IPF）诊治指南 【ATS/ERS/JRS/ALATCommittee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med, 2011; 183: 788 –824】。 新指南分析 1996-2010 年 5 月检索的文献，增加了自 2000 年 ATS/ERS 共识公布以来累积的资料，为新 指南的修订提供了循证医学 证据。重点提出了诊断和治疗方面新的建议，取代 2000 年发布的 ATS/ERS IPF 共识。现将该指南主要的观点进行简要的介绍。 一、 关 于 IPF 的定义：新指南特别强调 UIP 的影像学特点。 IPF 是一种原 因不明的，局限于肺部的，慢性，进行性纤维化性间质性肺炎的一种 特殊形式。其病因 不明，主要发生于老年人，组织学和/或影像学表 现为 UIP。 二、关于流行病学：新指南强调 IPF 发病率呈现明显的增 长趋势。 目前虽仍无大规模的IPF 流行病学调查研究，但 IPF 发病率 呈现明显的增长趋势。一项基于美国新墨 西哥州伯纳利欧县人口的研 究：IPF 发病率估计为男性 10.7/10 万/yr.；女性 7.4/10 万/yr.。一 项英 国报道：IPF 总的发病率为 4.6 /10 万/yr., 从 1991 到 2003，IPF 发病率估计增长率为每年 11%，此增 加与人口老龄化或轻 症患者确诊率增加无关。第三项来自美国一个大的健康计划研究资料， IPF 估 计发病率 6.8-16.3 /10 万。另有研究估计 IPF 发病率占总人 口的2-29/10 万。不同研究数据之间如此 之大差别的原因可能与以往 缺乏统一的 IPF 界定、各项研究的设计以及人群的不同有关。最近一 项来 自美国大样本健康计划资料的分析，估计IPF 发病率在 14.0 - 42.7/10 万之间。IPF 发病率难以确定 与地理、国家、文化或种族等 多种因素的影响有关。 三、关于 IPF 的高危因素：新指南提出多数 IPF 患者因缺乏胃-食道返流症状而易被忽略。 1.吸烟：每年超过 20 包危险性明显增加；2.环境暴露：包括金属粉尘，木屑、务农、养鸟、 护发剂、 石粉接触、牲畜接触、植物和动物粉尘接触等。3.微生物因 素：包括病毒感染，其中以 EB 病毒和肝 炎病毒研究报道较多。其他 还有巨细胞病毒，人类疱疹病毒等。4.胃-食道返流：多数 IPF 患者临 床 缺乏胃-食道返流症状，因此容易被忽略。 四、关于遗传因素：新 指南强调目前尚无相关的遗传学检测可用于区分家族性或散发性 IPF； 遗传因 素和环境因素之间的相互作用需要投入更多地研究。 1.家族 性 IPF：占所有患者的比例 5%。他们发病可能较早，基因型不同与 患者的地理分布可能有 关。芬兰的一组病例研究提示，在染色体 4q31 上发现一个功能不明的 ELMOD2 基因,分析可能是家族性 IPF 的易感基 因。 有研究提示 IPF 与染色体 14 连锁。 多个研究强烈提示 SP-C 基 因突变与家族性 IIP 有关， 但未发现与散发病例的关联性。罕见的编 码 SP-A2 蛋白的基因突变与家族性肺纤维化和肺癌相关。近 期若干报 道证明人类端粒酶逆转录酶 (hTERT)或人类端粒酶 RNA 发生的遗传变异 与家族性肺纤维化有 关（15%），但也发生于某些散发病例（3%）， 这些遗传学的变化引起端粒变短，最终导致细胞凋亡 （包括肺泡上皮 细胞）。 2. 散发性 IPF: 至今没有任何遗传因素被一致认为与散发性 IPF 有关。有报道发现散发性病例有多种 编码细胞因子的基因多态性 发生变化， 包括， IL-1 a， TNF- a， 淋巴毒素 a， IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 和