核酸的结构与功能(医本).ppt

第二章 核酸的结构与功能 核酸的发现与研究工作进展 1869 Miescher从脓细胞的细胞核中分离出了一 种含磷的有机物，当时称为核素。 1944 Avery等通过肺炎球菌转化试验证明DNA是遗传物质 1953 Watson和Crick提出DNA结构的双螺旋模型 1973 建立DNA重组技术 1985 Mullis发明PCR技术 1990 美国启动人类基因组计划 1994 中国人类基因组计划启动 2001 完成人类基因组草图 2003 中、美、日、德、法、英6国科学家联合宣布，被誉为生命科学“登月计划”的人类基因组计划顺利完成。 主要内容 第一节 核酸的化学组成及一级结构 第二节 DNA的空间结构与功能 第三节 RNA的结构与功能 第四节 核酸的理化性质 第五节 核酸酶 戊糖 核苷 常见（脱氧）核苷结构和命名 核苷酸：核苷（脱氧核苷）和磷酸以磷酸酯键连接形成核苷酸（脱氧核苷酸） 连接方式：戊糖 C-5′ 磷酸 体内游离核苷酸 核酸的一级结构 核酸一级结构：核酸中核苷酸的排列顺序，又称为核苷酸序列。由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 核苷酸的连接方式：核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。 书写方法 核酸分子大小常用碱基数目（nt,用于单链DNA和RNA）或碱基对数目（bp，用于双链DNA和RNA ）表示。 小的核酸片段（50bp）常被称为寡核苷酸。 Chargaff 定则: 所有DNA分子中 A = T, G = C 即 A+G = C+T(嘌呤与嘧啶的总数相等) 不同生物种属的DNA碱基组成不同，具有种属特异性 同种生物碱基组成没有组织器官特异性 DNA的二级结构——双螺旋结构模型 1953年，Watson和Crick根据DNA结晶的X-衍射图谱和分子模型，提出了著名的DNA双螺旋结构模型。 双螺旋结构要点 两链以亲水的脱氧核糖和磷酸基为骨架，位于螺旋的外侧，疏水的碱基位于螺旋的内侧 碱基环平面与螺旋轴垂直。各碱基对平面彼此平行。 DNA双螺旋的多样性 B-DNA是DNA分子在水性环境和生理条件下最稳定的结构。 其他螺旋形式 Z-DNA（左手双螺旋 ）：由d(CGCGCG)形成 A-DNA：每圈螺旋的碱基对数目为11，螺距2.8nm，碱基倾角为20度 DNA的多链螺旋结构 在酸性溶液中，胞嘧啶的N-3原子被质子化，可与鸟嘌呤的N-7原子之间形成氢键，胞嘧啶的N-4氢原子与鸟嘌呤的O-6形成氢键，这种氢键称为Hoogsteen氢键（霍氏氢键）。 DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装 天然存在的DNA分子最显著的特点是很长：黑腹果蝇最大染色体由6.2×107bp组成，长2.1cm；人体细胞中23对染色体总长达2米。 DNA的长度要求其必须形成紧密折叠扭转的方式才能够存在与很小的细胞核内。 DNA的超螺旋结构 超螺旋结构：DNA双螺旋链再盘绕即形成超螺旋结构 正超螺旋：盘绕方向与DNA双螺旋方同相同 负超螺旋：盘绕方向与DNA双螺旋方向相反 原核生物DNA的高级结构 DNA在真核生物细胞核内的组装 染色质的基本组成单位为核小体：由DNA和组蛋白构成 各两分子的H2A、 H2B、H3、H4 构成八聚体的核心组蛋白 DNA以左手方向围绕组蛋白核心缠绕，形成核小体的核心颗粒。使真核细胞的DNA维持负超螺旋状态 H1组蛋白与DNA结合锁住核小体DNA的进出口，稳定核小体结构 组蛋白富含碱性氨基酸(赖氨酸和精氨酸)，为碱性蛋白质，易与带负电荷(磷酸基团)的DNA相结合 核小体是DNA在核内形成致密结构的第一层次折叠 核小体进一步盘绕直至形成染色体结构。 约2m长的DNA分子压缩于直径只有数微米的细胞核中。 由双螺旋DNA组装成染色体结构具有非常重要的意义： 1，线性双螺旋DNA经过压缩使得结构更加紧密，适合存在细胞中； 2，这种组装能够保护DNA免于伤害。 DNA是遗传信息的物质基础 DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息，并作为基因复制和转录的模板。它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。 基因从结构上定义，是指DNA分子中的特定区段，该区段能合成一个功能性生物分子，其中的核苷酸排列顺序决定了基因的功能。 第三节 RNA的结构与功能 RNA主要有三种：mRNA，tRNA，rRNA DNA分子与RNA分子的异同点 相同点: 基本组成单位：