第16章 .药物遗传学.pptVIP

****《医学遗传学》CAI教学 **** 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 ****《医学遗传学》CAI教学 **** * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 药 物 遗 传 学 郭 奕 斌 中大医学部医学遗传室 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 目录 第一节.药物代谢的遗传控制(P4) 第二节、药物代谢的异常变异(P6) 一、无过氧化氢酶血症(P6)；二.琥珀酰胆碱敏感性(P7) 三.异烟肼慢灭活(P9)； 四.G6PD缺乏症(P11) 五、细胞色素氧化酶P450II D6多态性(P19) 六、恶性高热(P21) 第三节.生态遗传学(P23) 一、成年人低乳糖酶症(P23)； 二、酒精中毒(P27) 三. α1 –抗胰蛋白酶缺乏症(P31)；四.吸烟与肺癌(P33) 思 考 题(P34) 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 药物遗传学(pharmacogenetics) 第一节.药物代谢的遗传控制 基因→→蛋白质（或酶）→→药物代谢 基因突变→→蛋白质（或酶）结构和功 能异常→→导致药物反应异常。 1.药物的吸收需膜蛋白。 胃粘膜缺内因子→影响VitB12吸收→幼年型恶 性贫血. 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 2.药物的分布需血清蛋白。 血清蛋白缺→影响药物分布→遗传性甲状腺素结合球蛋白缺乏症。 3.药物作用于靶细胞需受体。 受体异常→药物与靶细胞不能作用→睾丸女性化综合征。 4.药物的降解、转化需酶促反应。 酶异常→影响药物的生化转化→如异烟肼的乙酰化。 5.遗传因素还可引起异常的药物反应。 如：某些麻醉剂引起的恶性高热。 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 第二节、药物代谢的异常变异 一、无过氧化氢酶血症 临床症状：齿槽溃疡，齿龈萎缩，牙齿脱落，口腔坏疽。 发病机理：过氧化氢酶缺乏→不能分解H2O2 →血红蛋白变高铁血红蛋白→引起“黑血病”即本症。 基因定位：CAT定位于11p13.5-11p13.6 连锁分析：着丝粒—CAT(无过氧化氢酶基因)—16cM —CALC(调钙素基因) —8cM —PTH(甲状旁腺素基因) —pter 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 本症有5种变异型。其中日本型为Intron4的第5碱基G→A，造成剪接突变。 遗传方式：AD. 二.琥珀酰胆碱敏感性 作用：作为麻醉剂。 琥珀酰胆碱→神经肌肉接头→骨骼肌松驰  酯酶 代谢： 琥珀酰胆碱────琥珀酰单胆碱 遗传： 控制酯酶的基因BCHE为80kb,定位于3p26.1-q26.2 遗传方式：AR。 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 三.异烟肼慢灭活 作用：抗结核病。 乙酰化酶 代谢：异烟肼+乙酰CoA──乙酰化异烟肼+HS-CoA  乙酰化异烟肼─异烟酸+乙酰肼─肝脏 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 遗传变异型 快灭活 慢灭活 基因型 RR Rr rr 半衰期 45-110min 2-4.5h 1-2次/周 治结核疗效差 疗效较好 副作用 肝损害(86%) 神经炎(80%) 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 四.G6PD缺乏症 无氧糖酵解(主要) 红细胞糖代谢途径 戊糖代谢旁路(占10%) G6PD活性正常→生成足量NADPH→保证GSH含量→可消除H2O2的毒性。 H2O2的毒性表现在：①可氧化HBβ链表面的SH基→致使HB 4条肽链散开; ②可氧化HB内部的SH基→导致HB变性，形成Heinz小体; ③可氧化膜上的SH基→使红细胞易在血中破坏，另细胞变形性降低，不易通过肝、脾窦，引起血管内外溶血。 菜单 上页 结束 返回 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 戊糖代谢途径 G6PD  G-6-P + NADP+ ──6PG + NADPH