病生第十二讲肝功能不全 课件.pptVIP

* * * * * * 抑制性递质：γ-氨基丁酸γ-GABA、谷氨酰胺Gln 兴奋性递质：乙酰胆碱Ach、谷氨酸Glu * 兴奋性递质：谷氨酸Glu、乙酰胆碱Ach 抑制性递质：谷氨酰胺Gln、γ-氨基丁酸γ-GABA * NH3在细胞膜上与K+有竞争作用 * 真性神经递质NNT * 羟苯乙醇胺：又名鱆胺 * 酪氨酸、苯丙氨酸可直接来源于食物；也可由于肝分解能力降低，所以被遗留了下来 * * BCAA支链氨基酸 AAA芳香族氨基酸 * * 亮氨酸Leu、异亮氨酸Ile、缬氨酸Val 酪氨酸Tyr、苯丙氨酸Phe、色氨酸Trp HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalanine phenylethylamine 酪胺 苯乙胺 Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyrosine tyramine phenylalamine phenylethylamine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 ?-羟化酶 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 神志异常，昏迷 纹状体 扑翼样震颤 提出依据 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下降(decrease from 3～3.5 to 0.6 ～ 1.2) 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善 血浆氨基酸失衡学说 Plasma amino acid imbalance hypothesis 血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid, BCAA): 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA): 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 Healthy： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 branch chain aa / aromatic aa （BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸失衡的机制(pathogenesis of AA imbalance) 胰岛素↑ 骨骼肌利用 BCAA↑ 血BCAA↓ liver failure 肝衰竭 AAA降解 血 AAA↑ 胰高血糖素 分解代谢↑ AAA: 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 由同一载体转运而通过血脑屏障 假性神经递质↑↑↑ 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。 氨基酸失衡引起脑病的机制 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战： 1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷； 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA也降低； 3. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑病未见改善。 提出依据 肝性脑病家兔神经元突触后膜上GABA受体密度增加 急性肝衰患者血清GABA水平比正常人高