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3.遗传因素和环境因素协同作用， 而环境因素又起主要作用 大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。 五、免疫因素 1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能 减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。 2.机体抗肿瘤的免疫效应 细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。 体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。 在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用：①T淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作用，杀伤肿瘤细胞。②NK细胞：具有Fc受体的非T非B的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。③巨噬细胞：通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。 运用IL-2在体外激活NK细胞后，再输回患者体内，肿瘤可发生部分或全部消退。 3.肿瘤的免疫机制和免疫逃避 肿瘤细胞可破坏宿主的免疫功能，以保护肿瘤免受宿主的攻击，使肿瘤继续生长、扩散，并发生致死性转移，这就是免疫“逃避”。 肿瘤免疫“逃避”的机制有：①肿瘤释放免疫抑制因子，使免疫活性细胞受到抑制。②血清中存在特异性封闭因子，以封闭肿瘤细胞和效应细胞。 六、激素因素 乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展可能与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗，可使乳腺癌体积缩小，在治疗时，测定乳腺癌雌激素受体和孕激素受体的水平，以鉴别肿瘤的激素依赖性。 七、营养因素 在西方国家，高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高；而在我国和日本，低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低。 肿瘤发病学 一、肿瘤的发病过程： 肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点： 长时间 数年、十几年、几十年 多因素 多种致癌因素 多基因 原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因、DNA修复基因均可受累 多阶段： 增生 非典型增生 原位癌 早期浸润癌 中晚期癌 原癌基因(Proto-oncogene) 概念：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。 原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。 原癌基因的激活方式 点突变(point mutation)：点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。 基因扩增(gene amplification)：原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。 染色体重排(chromosomal rearrangement)： 染色体易位（translocation) 和倒转（inversion) 导致基因的重排，使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子附近，造成原癌基因异常表达。 形成融合基因 肿瘤抑制基因 （Tumor suppressor gene） 概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一类对细胞生长起负调节作用的基因。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。 常见肿瘤抑制基因 生长抑制因子 ： BRCA-1 家族性乳腺癌 细胞粘合调节蛋白： DDC 大肠癌 APC 家族性息肉病 信号传导调节因子： NF1 神经纤维瘤病 细胞核转录和细胞 Rb 视网膜母细胞瘤 周期调节因子： WT-1 Wilms瘤 P53 Li-Fraumeni 综合征 凋亡调控基因 包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。 bcl-2基因：约85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色体易位，（14q32是Ig重链基因