药物释放载体材料.pptVIP

第七章 药物释放载体材料;7; 理想药物释放体系具备以下功能： 药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内 药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位 用药量少 毒副作用小 服用方便，易于被患者接受 在通常环境下具有一定化学和物理稳定性;药物释放体系发展概况： 20世纪50年代前，传统型药物制剂 50年代起，缓释型药物制剂（DSRP） 70年代起，控释型药物制剂（CRP） 80年代起，靶向型药物制剂（TDDS） 及智能型药物制剂（IDDS或SDDS） ;7.2 药物释放载体;药物释放载体 药物释放体系重要组成部分 影响药效的主要因素 ; 必须具备以下条件： 具有生物相容性和生物降解性 降解产物必须无毒和不发生炎症反应 高分子的降解必须发生在一个合理的期间 具有可加工性、可消毒性、良好的力学性能;天然高分子：明胶、胶原、环糊精、纤维素、 壳聚糖等;7; 合成高分子材料正逐渐取代天然高分子材料;7.4 天然生物降解材料;;规整的螺旋结构--免疫原性较温和; 体外可形成较大的有序结构--强度良好的纤维; 物理或化学交联--提高强度且延长了降解时间； 可提供细胞生长、分化、增殖、代谢的一个结合 位点 ;用途：;① 成纤维细胞在胶原上生长时，代谢和形态与其在体内生长极为相似. Yannas等人首先用胶原--硫酸软骨素多孔交联的支架成功制得人工皮肤，能治疗严重烧伤的病人。 作为眼药水的胶原保护层，可防止药物角膜前流失 ;结构： 由双糖重复单位聚合成高分子直链的杂多糖，一般包括一个醛酸部分（己糖醛酸）和一个胺基糖部分（N-乙酰氨基己糖), 主要成分为透明质酸。 ; 易于进行化学修饰，无免疫原性，不产生炎症或免疫排斥反应，但强度和稳定性较差。;3）壳聚糖(chitosan) 结构：以?-1，4键合的多糖，氨基带有正电荷 ;性能： ⑴ 无免疫原性--很好的植入材料 ⑵ 可进行化学修饰--强度不同的纤维材料 ⑶ 可进行交联--凝胶材料 ⑷ 利用带电性能可以调控物理和化学性质 ;用途： ⒈ 药物释放包埋材料 ⒉ 膜屏蔽材料 ⒊ 接触镜 ⒋ 细胞培养抗凝剂及血液抗???剂 ;4）聚羟基烷基酸酯(polyhydroxy alkanoates) 来源：由微生物制成，分子量由一万到十几万， 研究最多的是聚?-羟基丁酸酯（PHB） 结构： ;用途： ⒈ 药物控释 ⒉ 缝合线 ⒊ 人工皮肤;7.5.1 羧甲基纤维素钠 (Sodium carboxymethyl cellulose, SCMC) 来源: 纤维素的羟基羧甲基醚化的产物 ;性质: 阴离子型高分子电解质, 溶于水成粘稠溶液, 加热会成果冻. ;7.5.2 邻苯二甲酸醋酸纤维素(Cellulose acetate phthalate, CAP) ;性质: 强酸中不溶解， 可溶于pH6的水溶液，分子中含有游离羧基，其相对含量决定其水溶液的pH值及能溶解CAP的溶液最低pH。 ;7.5.3 甲基、乙基纤维素（MC 、EC） ;性质： 化学稳定性高，不溶于水、甘油和丙醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解。 ;7.5.4 羟丙甲纤维素(HPMC)： 结构：;性质： 稳定性高，能长期储存，有表面活性，能溶于冷水成为黏性胶体溶液;7.6 合成生物降解材料 7.6.1 聚羟基乙酸均聚物 ;特点: ⑴ 结晶性高, 40%-50%结晶度 ⑵ 熔点高, 225 ℃ ⑶ 不溶于有机溶剂, 只溶于六氟异丙醇强溶剂中 ;7.6.2 聚乳酸均聚物 ; PLA有两种光学异构体，可形成四种不同构型的聚合物：;半结晶聚合物，熔点：185oC，强度高，降解吸收时间长（3~3.5年），适用于承载装置，制作内植骨固定装置。;用途：;7.6.3聚羟基乙酸和聚乳酸的改性;⒈ 多肽和蛋白质药物控制释放与血液接 触的表面和组织粘合剂 ⒉ 智能控释体系;2）聚合物合金 可提高产品的力学强度和硬度及抗弯强度;;⒈ PCL 半结晶态聚合物 , 结晶度约为45% ⒉ 超低玻璃化温度(Tg = -62oC) 和低熔点(Tm =57oC) ⒊ 良好的药物通透性及热稳定性 (分解温度=350oC);用途:;7.6.5 聚酸酐;性质：;举例：用双-对羟基苯氧基丙烷和癸二酸反应生成的聚酸酐制成含有卡氮芥（BCNU）的微球，治疗致命性脑癌恶性胶质瘤，已获得美国FDA批准。;7.6.6 聚磷腈;性质：;7.6.7 氨基酸类聚合物;Ⅰ 聚氨基酸;热-机械，电-机械和化学-机械之间的能量转换功能和逆相转变。;Ⅱ 假性