合成抗菌药课件课件.pptVIP

（五）预防性应用（少数） 1. P-G用于心脏病术前; 2. 苄星青霉素用于风心病或风湿热; 3. P-G用于外伤手术，防止气性坏疽发生; 4. 灭滴灵+GM用于结肠手术，防止需氧和厌氧菌感染; 5. 预防接触性感染如流脑、结核病、白喉等。 * 二、抗菌药物的联合应用 （一）抗菌药联合应用的目的 ①协同作用（增效）； ②减毒； ③延迟或减少耐药菌出现； ④?扩大抗菌范围 。 * （二）联合用药的指征 1. 病原菌未明的严重感染; 2. 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染如心内膜炎或败血症; 3. 长期用药，细菌易产生耐药者如结核病等 4. CNS感染（流脑），合用易渗入脑组织如P-G+SD.? * （三）联合用药产生效果 增强、相加、无关、拮抗. （四）抗菌药作用性质,可分为四大类： 1.繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等； 2.静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素及喹诺酮类； 3.速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类、林可霉素类与大环内酯类； 4.慢效抑菌剂药，如磺胺类。 * Ⅰ + Ⅱ → 增强作用 Ⅰ + Ⅲ → 拮抗作用 Ⅲ+ Ⅳ → 相加作用 Ⅰ + Ⅳ → 无关或相加作用 应该注意，作用机制或作用方式相同的抗菌药物联用不但不增效，反而增加毒性反应因此一般不宜联用。如GM +SM，氯霉素+大环内酯类等。两药毒性相同，也不宜联用，如利福平与四环素有肝毒，氨基糖苷类与第一代头孢菌素有肾毒等。 * 第五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 [概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。 * 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。 * [体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd值较大； (3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。 经肝代谢、由肾排出。 * 【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。 第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代：抗菌谱较广，对部分厌氧菌、 G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE 。 * [机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶（包括拓扑异构酶Ⅳ ），而影响细菌DNA 的复制 。 DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。 一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。 * 【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。 产生原因: （1）基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。 * 【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。 * 【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视； ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。 * [药物相互作用] (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F； (2)非甾体类抗炎镇痛药，可增加中枢的兴奋反应。(因脂溶性高，易透入血脑屏障，阻止GABA与R结合)。 * 二、常用的喹诺酮类药物（小字排） 环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染