抗菌药物合理应用ppt推荐.pptVIP

* 要点： 2005年4月的新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine ）提出优化抗菌治疗概念。 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 要点： 上图为抗生素PK/PD重要的参考数据，评价抗菌药物的临床疗效将根据其药物特点参考以上部分参数，如浓度依赖性抗菌药物参考Cmax/MIC和AUC/MIC。 药代动力学相关的参数包括血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）、血浆中药物的峰浓度（Cmax）、药物血浆浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的时间比例（TMIC）。 药效动力学相关的参数包括MIC、杀菌效应作用的时间（包括PAE） * * 细菌耐药又分为固有耐药和获得性耐药，前者如铜绿假单胞菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类 后者如肠球菌对万古霉素耐药vanA型和vanB型耐药、肺炎链球菌对大环内酯类的耐药(ermB) * * * two regimens: (i) 12 mg/kg of body weight every 12 h for 3 doses and then 15 mg/kg every 48 h for 4 doses (n = 16 subjects) or (ii) 6 mg/kg every 12 h for 2 doses and then 6 mg/kg every 24 h for 9 doses (n = 8 subjects). The bactericidal activity of serum was related to total teicoplanin (protein bound and unbound). In conclusion, an alternate-day dosing schedule (15 mg/kg on alternate days following administration of a 12-mg/kg loading dose three times every 12 h) could be considered for further efficacy and safety studies 氟喹诺酮类药物由于其结构差异，不同药物MPC和MSW具有显著差别。与其他喹诺酮相比，莫西沙星对肺炎链球菌的MPC更低 结合左氧氟沙星、莫西沙星的现有推荐剂量与药代学特征和对肺炎链球菌的MPC值可以推测，用药后药物浓度处于MSW的时间左氧氟沙星为0小时，而莫西沙星18小时。因此莫西沙星对细菌耐药的选择显著低于左氧氟沙星，应优先选择治疗呼吸道感染。 * 时间（h) 血峰浓度Peak 有效浓度 (MIC90值) 有效浓度维持时间 AUC 平均血药浓度 (mg/L) 中毒浓度 治疗范围（治疗窗） 达峰时间tmax 作用强度 * PK/PD对临床疗效评价的作用 2.Pai AB et al. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 13, No 3 (July), 2006: pp 259-270 仅靠PK或PD单方面无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，通常都将两者结合起来对药物进行考察，然后制定给药方案 时间(h) 血液浓度(mg/L) 1 10 0 24 12 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T MIC 亚MIC浓度 PAE * * 杀菌效果与抗菌药物浓度关系 妥布霉素 环丙沙星 替卡西林 * ?-内酰胺类体内试验 Craig WA, Andes D. Inter J Antimicrob Agents 2002; 19: 261-8 Craig WA, Andes D. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 255-9 Dagan R, et al. J Infect Dis. 1997; 176: 1253-9 * 浓度依赖性抗生素(AUC/MIC) AUC/MIC 有效率 % * 根据抗菌药物PK/PD制定给药方法 抗菌药物 抗菌药物 评价因素 给药方案 非浓度依赖性 （短PAE) ?-内酰胺类 T MIC 缩短给药间隔 非浓度依赖性 （长PAE) 糖肽类、阿奇霉素、四环素、林可霉素 AUC/MIC 剂量和给药间隔 浓度依赖性 喹诺酮类、氨基糖苷类、达托