医学免疫学第02章-免疫细胞.ppt

第二章 免疫细胞 Immunocyte Immunocyte 所有参与免疫应答或与免疫反应有关的细胞，包括T、B、NK、DC、单核吞噬细胞、粒细胞等。 Immune competent cell,ICC：T and B cells. T lymphocyte T细胞:是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 The development of T cells in the thymus 早期阶段: 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8- (DN） 第二阶段 : 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） 第三阶段: DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 T细胞发育的阳性选择 过程：胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。 部位：胸腺皮质层。 意义：获得了MHC限制性（MHC restriction） ，即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。 MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 过程：树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。 部位：胸腺髓质。 意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。 T细胞发育的阴性选择 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 T细胞抗原受体和T细胞抗原受体基因 T细胞表面分子及其作用 TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。 CD3 TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR分类：TCRαβ（TCR2) TCRγδ(TCR1) 细胞因子受体（CKR） 其他表面受体：SRBCR、HIVR、丝裂原受体等 Structure of T Cell Receptor Structure of T Cell Receptor (TCR) Two polypeptide chains, α and β, of roughly equal length Both chains consist of a variable (V) and a constant (C) region α chain V region has a joining (J) segment β chain V region has both a J and diversity (D) segment Structure of T Cell Receptor (continued) Hypervariable regions(CDR1-3) in V contribute to diversity of TCR TCR recognizes portions of MHC molecule(CDR1-2) and peptide(CDR3) bound in the groove Small population of T cells has a TCR comprised of γ and δ chains – γδ TCR specificity differs from αβ TCR CD3 Complex Group of four proteins associated with TCR Consists of a γ, a δ, two ε, and two ζ chains All four proteins are invariant Functions: 1) synthesized co-ordinately with TCR, required to bring TCR to surface. 2) transduces activating signals to T cell when TCR recognizes MHC-peptide.(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM) CD3 Complex Wit