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医学免疫学第02章-免疫细胞.ppt
第二章 免疫细胞 Immunocyte Immunocyte 所有参与免疫应答或与免疫反应有关的细胞,包括T、B、NK、DC、单核吞噬细胞、粒细胞等。 Immune competent cell,ICC:T and B cells. T lymphocyte T细胞:是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。 在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞,然后进入胸腺皮质向髓质移动,最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 The development of T cells in the thymus 早期阶段: 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8- (DN) 第二阶段 : 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+(DP) 第三阶段: DP细胞经历阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 T细胞发育的阳性选择 过程:胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合,这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化,TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。 部位:胸腺皮质层。 意义:获得了MHC限制性(MHC restriction) ,即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞,也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。 MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 过程:树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞,即发生凋亡而导致克隆清除,与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。 部位:胸腺髓质。 意义:通过阴性选择获得自身耐受性,即清除自身反应性T细胞克隆。 T细胞发育的阴性选择 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 T细胞抗原受体和T细胞抗原受体基因 T细胞表面分子及其作用 TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。 CD3 TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR分类:TCRαβ(TCR2) TCRγδ(TCR1) 细胞因子受体(CKR) 其他表面受体:SRBCR、HIVR、丝裂原受体等 Structure of T Cell Receptor Structure of T Cell Receptor (TCR) Two polypeptide chains, α and β, of roughly equal length Both chains consist of a variable (V) and a constant (C) region α chain V region has a joining (J) segment β chain V region has both a J and diversity (D) segment Structure of T Cell Receptor (continued) Hypervariable regions(CDR1-3) in V contribute to diversity of TCR TCR recognizes portions of MHC molecule(CDR1-2) and peptide(CDR3) bound in the groove Small population of T cells has a TCR comprised of γ and δ chains – γδ TCR specificity differs from αβ TCR CD3 Complex Group of four proteins associated with TCR Consists of a γ, a δ, two ε, and two ζ chains All four proteins are invariant Functions: 1) synthesized co-ordinately with TCR, required to bring TCR to surface. 2) transduces activating signals to T cell when TCR recognizes MHC-peptide.(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM) CD3 Complex Wit
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