M第十三章羧酸衍生物.pptVIP

* 羧酸衍生物 上述化合物中均含有 因此它们的化学性质相似： ① 均可以核亲核试剂发生亲核加成消去反应； ② 均可由羧酸制备； ③ 水解均可以得到羧酸。 一、羧酸衍生物结构的比较： 1、酰胺： ① 羰基碳正电荷降低，亲核加成困难； ② N原子电荷降低，碱性减弱，显弱酸性。 2、酯： 由于O的电负性大于N，因此，酯中羰基碳的正电荷应大于酰胺中羰基碳的正电荷。 3、酸酐： 同理也应发生P—π 共轭，但由于 的—I效应大于RO—，故酸酐羰基碳的正电荷大于酯。 4、酰卤： 由于卤素的电负性很大，即—I效应很大，尽管结构上可以发生P—π 共轭，但并不明显，因此，酰卤中羰基碳上的正电荷最大。 取代基—I效应： 羰基的正电荷： 二、羰基上亲核加成或消去反应活性的比较： Y基团的电负性越大，体积越小，越有利于第一步反应。 第二步消去反应，主要取决于Y-的稳定性或碱性，碱性越弱越易解离： 因此反应活性为： 试剂的亲核能力： 三、α—H活性的比较： 由于Cl-的—I效应最强，NH2-最弱，因此其稳定性为： α—H 的活性顺序： 酰卤醛酮酸酐酯酰胺 化学性质 一、水解： 1、历程： 2、反应速度：酰卤酸酐酯酰胺 3、酯的水解常用OH-催化，称为皂化反应，是酯化反应的逆反应： ① 3oROH酯的水解： ② 影响因素：电效应和空间位阻 A、电效应： B、空间位阻： 包括醇的空间位阻和酸的空间位阻 4、酰胺的水解：较困难，但如果用亚硝酸处理，产率较高 5、水解反应的结果是把 引入到水分子中，因此把此类反应 称为酰化反应。酰卤和酸酐是常用的酰化剂。 二、醇解： 1、酰卤的醇解速度最快，是合成酯的方法之一，特别是酚酯。 2、酯的醇解，生成新的酯和醇，称为酯交换反应，是可逆反应。 3、腈的水解： 三、氨解： 1、酰卤、酸酐反应速度最快，主要用于保护氨基： 2、酸酐的氨解可以得到单酰胺或亚胺： 3、酯的氨解比水解容易： 4、降低药物的毒性，增大药物的脂溶性： 四、和金属有机化合物的反应： 酰卤、酸肝、酯、腈均可和格氏试剂反应，首先生成酮，酮可以继续反应生成3oROH 。 酰卤和二烷基铜锂的反应： 酯、酰胺均不发生反应，而酮在发生反应也较困难，因此可用此法制备酮。 五、还原反应； 1、酰卤还原（Rosenmund）： 2、酯的还原： 六、α—H的反应：Claisenn酯缩合 产物为β—羰基酯 1、不含α—H 的酯和含有α—H 的酯的反应： 甲酸酯、苯甲酯、草酸酯、碳酸二酯 在含α—H 酯分子的α—C 处引入 2、分子内的酯缩合： 3、丁二酸酯发生分子间缩合，戊二酸酯与草酸酯缩合，都得到环酮酯： 4、 醛、酮提供碳负离子，酰卤、酸酐提供活泼的羰基 总结： 七、达参缩合： 机理： 环氧酸酯水解加热生成醛或酮： 酰胺的Hofmann降阶反应： 九、Beckmann重排： 机理： 重排为反式重排，迁移基团的构型保持不变。 乙酰乙酸乙酯（“三乙”） 1、α—H的活泼性： 其碳负离子可以和两个羰基反生P—π共轭而稳定，因此，可以作为亲核试剂而参与反应。 2、互变异构： 烯醇式存在的原因： 含N化合物也存在着互变异构： 具有下列结构的物质均应具有和“三乙”相似的性质： 3、“三乙”的两种分解方式： ① 酮式分解： ② 酸式分解： 进水口 出水口 4、“三乙”在合成上的应用： 反应的本质是“三乙”中α—H的分别被R—取代和 取代， 因此称为烷基化和酰基化。可以是一元取代，也可以是二元取代。产物分别为：取代丙酮、取代乙酸、β—二酮 、甲基酮等。 5、例题讲解： *