小剂量阿斯匹林和氯吡格雷对大鼠慢性移植肾肾病治疗作用的实验研究-外科学(泌尿外)专业论文.docx

缩略词表CANchronicallograftnephropathy慢性移植肾肾病CRchronicrenalallograftrejectection慢性排斥反应ARacuterejection急性排斥反应PDGFplatelet—-derived growth factor血小板衍生生长因子CVDcardiovascular disease心血管疾病Cshcyclosporin环孢素TacTacrolimus他克莫司CNIcalcineurininhibitor钙调神经磷酸酶抑制剂mMFmycophenolate吗替麦考酚酯TGF—BtransforminggrowthfactoB转化生长因子BTCRTcellreceptorT细胞受体APCantigenpresentingcell抗原递呈细胞dendriticcell树突状细胞1岍C‘majorhistocompatibility人类主要组织相容性(抗原)复合物CSFc010ny—stimulatingfactor集落刺激因子COXcyclooxygenase环氧化酶PGprostaglandin前列腺素ADPadenosinediphosphate二磷酸腺苷IL一10interleukin10白细胞介素10IL-12interleukin12白细胞介素12．．40．．原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签日关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。论文作者师签名．寥互El期：翌墨!!型：小剂量阿斯匹林和氯吡格雷对大鼠慢性移植肾肾病治疗作用的实验研究中文摘要目的探讨小剂量阿斯匹林和氯吡格雷联合应用对同种异基因大鼠慢性移植肾肾病的作用及长期存活质量的影响并探索可能的机制。方法建立大鼠肾移植慢性排斥反应模型，分别选取清洁级近交系健康雄性SD大鼠和Wistar大鼠为供、受者。试验组随机分为4组，每组10只。每组以环孢素A5mg／Kg．d灌胃作为基础治疗，以防治急性排斥反应。I组为阿斯匹林治疗组。II组为氯吡格雷治疗组，UI组为阿斯匹林和氯吡格雷联合治疗组，Ⅳ组生理盐水lml灌胃，作为空白对照组。于手术当日开始每日各组用不同的药物治疗。至试验结束；每组于术后8周全部处死分别观测血清肌酐、尿素氮、移植肾组织形态学分析及免疫组化TGF-fl。表达情况。结果共实施移植手术44例(SD大鼠44只，Wistar大鼠44只)，供者手术时间40一--60min，受者手术时间75～120min，总手术时间120～180min，热缺血时间15s，冷缺血时间20--一40min，静脉吻合时间10--一15min，动脉吻合时间15～25min；术后两个月成活40只，成活率90．9％(40／44)，受体均存活60d。并发症有吻合口出血、静脉血栓形成、急性排斥反应等。组织学评分、血肌酐、尿素氮测定结果；各组均表现不同程度慢性排斥反应表现，血肌酐、尿素氮均升高。I组和IⅡ组病变程度较II组和Ⅳ组轻，I组和III组病理改变相似，差异不明显。组比差异有统计学意义(尺0．05)，纤维化相关因子表达差异明显。结论肾移植术后在常规抗排斥治疗的基础上长期使用小剂量阿斯匹林对CAN有治疗作用并对大鼠的长期生存有益，其机制可能与抗凝作用和致纤维化因子TGF-B。的表达减少有关。关键词肾移植；大鼠；模型；阿司匹林；氯吡格雷；慢性排斥反应；转化生长因子；兰捌太堂亟±堂焦i金塞Experimentalstudyontherapeuticaleffectofsmalldoseofasprinandclopidogrelonchronicallograftnephropathyofrats．(Abstract)ObjectiveToexplorethesmalldoseofaspirinandclopidogrelcombinationofdifferentgenesonthesamekindofratchro