抗结核药物不良反应的发生机理和临床对策.pptVIP

不良反应的发生率 WHO统计药物不良反应发生率一般为5%~20% 我国每年5000多万住院患者中至少有250万人与药品不良反应有关。 因药品不良反应终止治疗率14.6% 药品不良反应每年导致10万人死亡，为死因的第4~6位。 “药品不良反应”的定义 我国药品不良反应的定义 国家食品药品监督管理局2004年颁布,《药品不良反应监测与管理办法》 “合格药品在正常用法、用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应” WHO“药品不良反应”的定义 “正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病，或调节生理机能时出现有害的、与药物目的无关的反应”。 药品不良反应的定义 须满足以下三个要素 一是药品必须合格。 二是用药必须符合药品说明书明示的规定，在正常的使用范围内。 三是出现了与用药目的无关的或意外的有害反应，具有非预期性和有害性。 药品不良反应包括 副作用 毒性反应 过敏反应 特异质反应 致畸作用等 1.副作用 副作用不是不良反应的同义词 在正常剂量下出现与用药目的无关的反应称为副作用，药品的副作用不是必然出现的 副作用一般比较轻微，多为可逆性，停药后通常很快消退 副作用随用药的目的不同而改变 如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌。肠胀气、尿潴留为副作用 用于解除胃肠道痉挛时，心悸、口干为副作用 2.毒性反应 药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应，该反应可在各个系统、器官或组织出现 毒性作用 是药理作用的延伸，主要对神经、消化、心血管、泌尿、血液等系统，以及皮肤组织造成损害，各种药物毒性性质和反应的临床表现各相同，但反应程度和剂量有关，剂量加大，毒性反应增强。 毒性反应（2） 药物的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终生不愈。 如氨基糖苷类抗生素 3.过敏反应 过敏反应(超敏反应)是指特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应 如搔痒、各种类型的皮疹、荨麻疹及过敏性休克， 一般人即使到了中毒剂量也不会发生过敏性休克，而特异性体质使用极小的剂量就会发生 由于过敏反应仅发生于特异性体质患者，故发生率并不高，但后果严重，甚至可以致命。 4.特异质反应 指有些人服用某些药品后能出现一些与药品本身药理作用无关，也和一般人群不同的反应，往往与这些人的先天性、遗传性因素有关。 如有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用H等药品后容易出现多发性神经炎。 5.后遗反应（后作用） 停药后血浓度以降至阀浓度以下时残存的生物效应。 后遗效应可能比较短暂，如巴比妥类催眠后次晨的宿醉现象 也可以比较持久，如激素。 少数药物可以导致永久性器质性损害，如链霉素 药物不良反应的分类 按其与药物作用有无关联分为两类 A型药物不良反应又称为剂量相关的不良反应是药理作用增强所致，常与剂量有关，可预测，其发生率高，死亡率低。 B型药物不良反应又称剂量不相关的不良反应是一种和正常药理作用无关的异常反应，难预测，发生率低，死亡率高。 发生药品不良反应的有关因素 诱发药品不良反应的因素是复杂的，大体可以分为药物方面因素和患者方面的因素 药物因素包括药物本身的作用(药物毒性作用)，以及药物制剂中主药以外的其它成分的作用(药物分解产物、副产物、附加剂、溶剂、稳定剂、色素、斌型剂）等也都能诱发不良反应 患者因素：年龄、性别、遗传、感应性、疾病、以及外在因素如环境、医师 抗结核药主要的不良反应 胃肠道反应 过敏反应 肝功能损害 血液系统损害 骨骼肌肉系统 肾功能损害 神经系统 内分泌改变 临床常见的不良反应 一、造血系统损害 与结核感染有关 患者本身患有血液病 接触放射性物质 合并其他疾病 SLE 用药后发生的超敏反应 造血系统损害的表现 溶血性贫血 PAS、R 粒细胞减少 H、R、PAS 血小板减少 S、H、H、PAS、R 二、药物性肝病 发生的速度有快慢 与本身遗传特异质有关 病理损害可分为肝细胞型、肝内淤胆型与混合型 引起肝损害的抗结核药物 H 1~3月内多见 组织学特征为肝细胞坏死或肝细胞变性。 R 1~2月内多见 多因药物过量及用药时间多长引起中毒反应所致。 PAS 、 PTO、喹诺酮 大环内酯类类 多以变态反应造成 病例1 患者，女性，25岁，因“抗结核治疗2月余，乏力、纳差1周”。患者菌阳肺结核，给予HRZE强化治疗2个月，2个月后痰菌阴转，病灶明显吸收，改为HR巩固治疗，当天晚上出现恶心呕吐，发热，体温38.5度，查肝功能异常：ALT411U/L,AST253U/L。肝功能恢复正常后予SHRZE试药均过敏。 药物性肾病 过敏或药物中毒引起 1.药物中毒 2.药物变态反应 3.原有肾脏疾病极易发生中毒性反应 病例2 患者，男性，62岁，因“声音嘶哑半年余