第10章 化学毒物的免疫毒性.pptVIP

食品毒理学教案 第十章　化学毒物的免疫毒性 免疫毒理学概述 免疫毒理学是毒理学的一个分支学科 。 免疫毒理学的研究内容有以下几方面： 1.建立和改进免疫毒性检测与评价方法 ； 2.免疫毒性机制的研究 ； 3.对有拮抗外源化学物致免疫毒性的药品或保健品的研究。 研究外源性化学物（包括食品中化学物）对免疫功能的影响： 1.可对它们的毒性做出全面的评价； 2.可以从对免疫功能的检查中寻求外源性化学物对机体损害的早期指标； 3.有助于我们了解化学物损害机体的生物学机制； 免疫功能变化是十分灵敏的。 免疫应答是机体的一个重要防护和调节机制。 第一节　机体的免疫系统及免疫功能 机体的免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。 根据免疫器官的发生和作用不同，免疫器官可分成两类：一类称中枢免疫器官（primary lymphatic organs），包括骨髓、胸腺、法氏囊（鸟类）或法氏囊类似器官；另一类是周围免疫器官（secondary lymphatic organs），包括淋巴结、脾脏、扁桃体与阑尾等。 中枢淋巴器官是造血干细胞增殖、分化为T和B淋巴细胞的场所，周围淋巴器官是免疫反应的重要场所。 参与免疫反应的细胞，即免疫细胞有淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等。这些细胞的起源是造血干细胞。 淋巴细胞的表面标记不同，可将淋巴细胞分成T细胞、K细胞和NK细胞，免疫分子主要包括免疫球蛋白、补体和淋巴因子。 表面标记（surface marker），淋巴细胞表面的特殊结构，一般指表面抗原、表面免疫球蛋白和表面受体。 机体的免疫反应功能主要表现在三个方面，即防御功能、稳定功能和监视功能。 防御功能是指病原体侵入机体后，通过各种屏障，包括呼吸道、消化道、血脑屏障及各种抗体、补体所起的防御作用。 　　防御功能正常状态就能杀灭各种病原体。但防御功能过高或过低都有可能产生疾病，过高可产生变态反应，过低则易造成免疫缺损，出现反复感染。 稳定功能是指机体在正常情况下有清除衰老和损伤细胞的功能，从而保持机体的动态稳定，这种功能发生异常，就会产生自身免疫。 监视功能是指识别和清除体内突变细胞的功能。 　　人体在正常情况下，具有清除突变细胞的能力，众所周知体细胞突变是肿瘤发生的基础，一旦监视功能过低就有可能发生肿瘤。 机体的免疫应过程非常复杂，它是由吞噬细胞系和淋巴细胞系共同完成的，这一个过程包括免疫细胞对抗原的识别，即抗原分子与免疫细胞间的相互作用；免疫细胞的活化和分化过程，即免疫细胞间的相互作用，效应细胞和效应分子的效应作用。 第二节　外源化学物对免疫功能的影响及其作用机制 免疫系统作为化学毒物的靶部位，其毒性反应可使免疫活性改变。 外源化学物对免疫系统的影响表现在三个方面，即免疫抑制，超敏反应及自身免疫反应。 免疫活性降低表现为免疫抑制，增强可致免疫介导疾病反应。 一、免疫抑制 （一）具有免疫抑制作用的外源化学物 (1) 多卤代芳烃类。 (2) 多环芳烃类。 (3) 农药类。 (4) 金属。 (5) 大气污染物。 (6) 工业污染物。 (7) 治疗用药物。 （二）外源化学物对免疫功能的抑制作用 外源化学物对免疫功能的抑制作用包括体液免疫功能、细胞免疫功能、巨噬细胞功能、NK细胞功能下降及宿主抵抗能力改变。 凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。 人群中由于用免疫抑制剂治疗某些自身免疫病、结缔组织病、慢性炎症性疾患及防止移植器官的排斥等，可引起由细菌、病毒、霉菌及寄生虫感染导致的合并症。 接受器官移植病人的另一个合并症是继发癌症的发生率增高，如果治疗停止后，继发癌症可部分或完全消失。 二、超敏反应 超敏反应，又称变态反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。 超敏反应与免疫反应本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为组织损伤和／或生理功能紊乱，免疫反应则主要表现为生理性防御效应。 （一）外源性化学物引起的超敏反应 接触性皮炎：某些染料、油漆、金属、塑料、药物等物质与人体接触，使机体致敏，机体再次接触同样的物质，能发生湿疹样反应称接触性皮炎。 由致敏T淋巴细胞引起的IV型变态反应，表现为红肿、硬结，严重时引起局部组织坏死、皮肤溃疡及急性皮炎。 组织学表现为血管周围有单核细胞，在表皮与真皮间发生水肿。 过敏性肺病：如哮喘。 甲苯二异氰酸酯（TDI）对黏膜有刺激作用和致敏作用。 各种刺激性气体、一些高分子化合物具有刺激作用，聚四氟乙烯受高热分解后吸入引起化学性肺炎或肺水肿。 （二）超敏反应机制 1. 超敏反应的分类 2.Ⅰ型超敏反应 过敏反应 病 例 某