2010生物进展增殖调控.pptVIP

细胞周期蛋白框： 含有一段约100个氨基酸残基组成的保守序列，介导周期蛋白与周期蛋白依赖性激酶形成复合物。 激活和引导CDK作用于不同底物。 在不同的CDK分子结构中，均含有一段相似的激酶结构域，这一区域有一段保守序列，即 PSTAIRE（脯丝苏丙异亮精苯丙），是介导激酶与周期蛋白结合的区域。 CDK与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，称为细胞周期蛋白依赖性激酶。 由于cdc2第一个被发现，因而cdc2激酶被命名为CDK1。 G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 S期PCC为粉末状，因DNA由多个部 　位开始复制。 G2期PCC为双线染色体，说明DNA 复制已完成。 甚至不同类的M期细胞也可诱导PCC产生，说明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的因子，即有丝分裂促进因子（M-Phase promoting，MPF ） （三）cAMP与cGMP cAMP对细胞的增殖起负控制的作 用，当cAMP含量增高时，细胞增殖率下降。 cGMP对细胞增殖起正调控作用，主要是促进细胞内核酸和组蛋白的合成，加速细胞分裂，抑制细胞分化。 cAMP和cGMP的调节作用是相互拮抗的。细胞中cAMP与cGMP两者的平衡，是维持正常细胞周期进程的重要因素。 （四）Ca2+和钙调素的调控 1．Ca2+的作用 体内多种激酶与蛋白磷酸酶的活性都表现对Ca2+的依赖性。细胞内DNA合成和有丝分裂都与Ca2+有关。Ca2+水平的提高可直接或通过钙调素(calmodulin, CaM)间接地激活一些蛋白酶或磷酸酶，发挥其对细胞增殖和分化的调节作用。 2．钙调素的作用 CaM参与细胞有丝分裂过程微管的组装及染色体运动的调节。 CaM参与G1期转变为S期的过程。CaM拮抗剂可使细胞阻断在G1期至S期之间。 CaM参与DNA合成和细胞增殖的调控。 CaM在DNA修复过程中亦起着某种调节作用。 （五）SR蛋白及SR蛋白特异激酶的  调控 1.SR蛋白 SR蛋白是一组含有（S－丝氨酸，R－精氨酸）二肽重复序列的蛋白质，其N端具有RNA结合域，在RNA剪接过程中，SR蛋白通过磷酸化或去磷酸化的方式在剪接的起始与剪接位点的选择及识别等方面起作用。 RNA剪接起始，SR磷酸化，剪接的过程中，SR则处于去磷酸化状态。 伴随着细胞周期的进程，SR蛋白可发生有规律地磷酸化与去磷酸化。间期SR蛋白磷酸化程度低，SR蛋白在细胞核内聚集成核斑。细胞进入M期后，SR蛋白磷酸化程度逐渐增高，核斑将发生去组装，逐渐分散，到中期则完全消失。 2.SR蛋白特异激酶(SRPK1） SR蛋白磷酸化水平受SRPK1的调节，SRPK1在细胞周期的不同阶段，呈现出不同的活性，用离子交换柱纯化细胞周期各阶段的细胞提取液中的SRPK1，以SR蛋白作为底物，可在体外检测其激酶活性，结果测得SRPK1的活性在分裂中期的细胞中最高，为间期细胞的3-5倍，这与细胞周期中SR蛋白磷酸化变化情况一致。 现已证实，分裂中期细胞中SR蛋白的高度磷酸化，是由高活性的SRPK1直接作用于SR蛋白引起的，而SRPK1则可能通过其对SR的特异性作用，参与了细胞周期的调控。 1.细胞周期理论与肿瘤治疗 （1）对增殖型细胞为主的肿瘤治疗 S期： 以化疗为主，选择能作用于DNA 合成的药物，抑制DNA合成。 G2期：该期细胞对放射线较敏感，放疗 为主。 M期： 化疗为主，利用秋水仙碱、长春 碱等药物使微管解聚，破坏纺锤 体的结构，细胞分裂停滞于中期。 （2）诱杀G0期细胞，降低肿瘤的复发。 G0期细胞代谢不活跃，对化疗药物不敏感，是复发的根源。可先用血小板生长因子激活G0期细胞，诱导进入细胞周期，再使用细胞周期特异性药物，诱杀G0期细胞，降低肿瘤的复发。 （3）根据细胞周期时间差选用抗肿瘤药物 根据肿瘤细胞周期和正常细胞周期时间有较大差异的特点，设计合理的用药时间。例如食管癌细胞的周期时间为250小时，而正常食管上皮的细胞周期时间为144小时，在制定化疗方案时，选择用药的时间间隔为200小时。这一时间间隔既可阻断癌细胞的增殖，又能使正常细胞有较充足的时间恢复生长，在杀灭肿瘤细胞的同时尽量保护正常细胞。 谢 谢 CDK activating 激活的 CDK1 可将靶蛋白磷酸化而产生相应的生理效应，如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消失，将 H1磷酸化导致染色体的凝缩等等。这些效应的最终结果使细胞周期不断运行。因此，CDK 激酶和其调节因子又被称作细胞周期引擎。 * 2、P53基因