药化解热镇痛药.pptVIP

解热镇痛药及非甾体抗炎药物作用机理 COX途径化学变化 P354 LO途径化学变化 第一节　解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 解热镇痛药 作用于下丘脑的体温调节中枢–使发热的体温降至正常–对正常的体温无影响 作用于外周抑制环氧酶–对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 作用机理：–抑制Prostaglandine的生物合成 解热镇痛药分类（结构） ★★★ 阿司匹林 Aspirin “乙酰水杨酸” 2-乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxybenzoic acid 19世纪从植物中提取的部分药物 发现 临床用途 不良反应－ 对胃粘膜的刺激作用－可引起胃及十二指肠出血等症－游离羧基存在 Aspirin 衍生物 理化性质 杂质 Salicylic Acid－用铁盐产生紫堇色 乙酰水杨酸酐－过敏性杂质 0.003% ★★★ 对乙酰氨基酚 Paracetamol “扑热息痛” N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 苯胺类解热镇痛药 发现 苯胺类药物的代谢 理化性质 1 稳定性及水解性：在酸性或碱性介质中，水解生成对氨基酚 2 鉴别反应 水溶液与FeCl3溶液反应，呈蓝紫色 芳伯胺特征反应其稀HCl溶液与NaNO2反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 合成方法 药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈蓝色 主要学习内容 重点药物－阿司匹林－扑热息痛 药物的合成与杂质 药物代谢与毒性 类风湿性关节炎是一种常见病，在美国被视为影响人类健康的五大疾病（心血管病、关节炎病、阿尔茨海默病、癌症及爱滋病）之一 。 据WHO提供的数字，全球有1%的人患有类风湿性关节炎病，仅中国患者就达1000多万人。 预计类风湿性关节炎治疗剂的销售额将从1997年的约15亿美元上升到2009年的66亿美元。 抗炎药物 治疗胶原组织疾病–如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 非甾体抗炎药始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用，从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 非甾体抗炎药分类 ★ 羟布宗 Oxyphenbutazone “羟基保泰松” 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione 发现 理化性质 酸性－抗炎作用与化合物的酸性有密切关系－易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 Phenylbutazone 的构效关系 ★ 甲芬那酸 Mefenamic Acid 2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 “甲灭酸” 2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoic acid 邻氨基苯甲酸类消炎镇痛药 风湿性及类风湿性关节炎 同类药物 采用生物电子等排原理设计–以氮原子取代Salicylic acid中氧原子的衍生物－较Salicylic acid类药物并无明显的优点 苯环与邻氨基苯甲酸不共平面–由于位阻–可能更适合于抗炎药物受体的要求 ★ 吲哚美辛 Indometacin “消炎痛” 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-乙酸 1-（4-Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-acetic acid） 吲哚乙酸类消炎镇痛药 了解：吲哚美辛酯（Indomethacin farnesil） 　　本品由日本卫材公司研制，1993年上市。100mg胶囊，成人常用剂量一日2次，每次200mg，其特点是分布好，亲和性高。 发现 5-羟色胺（Serotonin，5HT）为炎症的化学致痛物质－体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关－发现风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高 对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，得到了吲哚美辛－不能拮抗5-HT，不能纠正色氨酸的异常代谢－抑制PG的生物合成 ★★★ 布洛芬 Ibuprofen 2-(4-异丁基苯基)-丙酸 α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneacetic acid 易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中 适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、红斑狼疮、咽喉炎及支气管炎等。在病人不能耐受阿司匹林和保泰松时宜选用本品。 了解：布洛芬单一异构体（S(+)-Ibuprofen） 　　本品由奥地利Gebro Fieherbrumn公司研制，1994年上市，200、300m