幽门螺杆菌的基础与临床（2011-4-29）.ppt

幽门螺杆菌的基础与临床base and clinic of H. pylori 中南大学湘雅三医院 沈守荣 近20余年，有关Hp的论著近20000余篇。 胃肠道领域，消化性溃疡的“胃酸时代”已被“Hp时代”取代。 幽门螺杆菌与消化道以外的其它疾病的 关系也越来越受到重视。 细菌感染和胃十二指肠疾病 1893年，意大利 Bizzozero： 狗胃腺和壁细胞处均有螺旋体样微生物存在，且与胃上皮空泡之间存在联系 1896年，Salomon: 证实在狗胃里有螺旋形微生物存在。 Balfour: 证实在狗和猴子的胃、小肠溃疡部位有螺旋样微生物存在 细菌感染和胃十二指肠疾病 1924年，Luck Seth: 发现胃内存在相当高的尿素酶活性。 1959年，Lieber Lefevre： 抗生素可逆转许多尿毒症病人的低胃酸状 态，提示胃内尿素酶活性来源于细菌。 1975年，胃溃疡病人的胃上皮细胞腔面存在螺形菌至少有一根鞭毛； 位于黏液深层； 有细菌的胃上皮细胞黏液量减少。 幽门螺杆菌的发现： 1982年 澳大利亚Perth医院病理科教授R Warren 胃活检标本定居有弯曲菌样的细菌，试图从人胃标本中分离出该菌。 住院医师 B Marshall： 微需氧 培养48小时 第35个标本培养成功 人体试验 1984年7月 B Marshall, 32岁，男性 一次吞服该菌的人体自愿者试验。 试验前 胃镜检查 活组织检查 2例阳性对照 细菌培养 吞服了10ml纯培养的约109菌落形成单位的细菌悬液。 人体试验观察结果 最初24小时内，肠蠕动增加。 第7天，晚餐后饱胀感，清晨因饥饿而早醒 第8天，轻微呕吐，大便变软。 第2周，呼吸时有“腐烂”气味呼出。 人体试验观察结果： 第10天胃镜复查： 耐受力显著降低；活检时感到胃组织很“软” 组织学：固有层和黏膜表层大量中性粒细 胞浸润；上皮细胞异常和细胞内黏液缺失。 电镜检查：上皮细胞的腔面黏附该细菌。 细菌培养鉴定：幽门弯曲菌。 人体试验观察结果： 第14天再次胃镜复查， 炎症明显减轻； 浸润的中性粒细胞消失； 上皮细胞的黏液量增加，但较正常少； 超微结构发现上皮细胞表面仍有螺杆菌定居 人体试验观察结果： 第14天时开始服用替硝唑治疗， 500mg/次，2次/天，1周。 治疗开始后24小时内，症状得到完全 缓解。 长期随访，感染被根除。 细菌名称的变迁 Helicobacter pylori , Hp 最初 未鉴定的弯曲样杆菌 曾定名 幽门弯曲杆菌 1987年正式定为幽门弯曲杆菌， 归入弯曲菌属。 细菌名称的变迁 1989年从分类学特征上发现5个主要特征 超微结构 细胞脂肪酸构成 呼吸醌 归属一独立属别 生长特点 酶性能 正式易名为幽门螺杆菌 细菌名称的变迁 Helicobacter pylori ： Helicobacter ： 来源于希腊文“helix”，螺旋形的意思 “bacter” 杆状的意思 两种形态学特征： 活体内呈螺旋形， 在活体外呈杆状。 引起幽门（pylori）部位的炎症等病变。 生物学特性： 形态染色： Hp染色体大小 1.60~1.72mb, G+C含量为34.1%~37.5%. 4~6根鞭毛、革兰氏染色阴性 胃黏膜中，常常为弯曲、S形或弧形 传代培养后，失去特有弯曲状而成杆状 周围环境不利 圆球体 细菌的静止状态 生物学特性： 培养特性： 幽门螺杆菌属于微需氧菌，培养时间较长需3-7天，最适应培养温度 35-37℃。 生物学特性： 生化反应： 分子生物学特性： 转导 ： 细菌间通过噬菌体而发生DNA转移 分子生物学特性： 幽门螺杆菌的耐抗生素机制 ：染色体基因突变 耐3-利福霉素 ：RNA多聚酶的β-亚单位突变 耐利福霉素：30S的核糖体蛋白基因发生突变 红霉素及克拉霉素发生交叉耐药： 23S核糖体RNA（rRN