9 免疫学应用-5th.pptVIP

免疫学应用 免疫学教研室 彭延文 免疫学应用 免疫诊断 免疫治疗 免疫预防 免疫诊断 抗原或抗体的诊断 ? 淋巴细胞的测定 抗原或抗体的诊断 抗原抗体反应的原理 1.特异性 2.可见性 抗原抗体比例合适时才出现肉眼可见的反应 3.可逆性 抗体分子的抗原结合部位与相应抗原决定基之间的结合为非共价的可逆结合。 抗原或抗体的诊断 凝集反应：直接，间接 沉淀反应：单扩，双扩，免疫电泳，免疫比浊 采用标记物的抗原抗体反应：酶免疫测定，酶联免疫吸附试验(ELISA)，酶联免疫斑点试验(ELISPOT)，免疫组化技术，放射免疫测定 淋巴细胞的测定 淋巴细胞的分离与鉴定：免疫荧光，磁珠分离，流式细胞术，抗原肽-MHC分子四聚体技术(tetramer) T细胞功能测定：MTT, 3H-Tdr参入法，细胞毒试验，细胞因子检测，皮肤试验 B细胞功能检测：B细胞增殖试验，抗体形成细胞测定 吞噬细胞功能测定：趋化功能测定，吞噬功能测定 免疫学检测方法的临床应用 感染性疾病 免疫缺陷病 自身免疫性疾病 免疫学监测 免疫治疗 免疫增强疗法与免疫抑制疗法 ?特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗 主动免疫治疗和被动免疫治疗 抗体为基础的免疫治疗 抗血清 单抗 基因工程抗体 免疫预防 原理：机体受病原体感染后能产生特异性 抗体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫力。 方法 人工主动免疫 人工被动免疫 历史上天花曾经肆虐 3000年前在中国、印度、埃及的古医书及僧侣经文中，就有了天花的相关记录 公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其木乃伊考证他面部有天花疤痕 公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受天花的肆虐 约六世纪非洲暴发天花、八世纪欧洲暴发 十七～十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐 十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明 Jenner的贡献 看到：挤奶女工不容易得天花 想到：牛痘可防人痘？ 做到：给Philips接种，证明安全 论文不接受，自行散发 贡献： -预防性疫苗研制策略 mimic the immune  response of natural infection - 天花在人类被消灭 -EPI计划 -WHO评价 人类使用各种疫苗的时间表 美国疫苗使用前后的传染病死亡人数比较 免疫预防的巨大贡献 WHO评论 在生命科学还没有一个领域对人类健康作出如此重大的贡献： 一些重要传染病得到控制或消灭 改变了人类的疾病谱 延长了人类的平均寿命 世界卫生组织的扩大免疫措施(Expend Program Immunization EPI) 1974年WHO在全球发起了EPI，经35年的不懈的努力，全球的婴儿免疫接种的覆盖率已经达到了80%以上 EPI计划包括： 卡介苗、白、百、破、麻疹、脊髓灰质炎、乙肝、黄热病、流感嗜血杆菌 1990年世界儿童会议上提出20世纪末麻疹发病率和死亡率分别降到90%和95%，基本消灭新生儿破伤风和小麻痹症，2000年中国宣布消灭脊髓灰质炎 传染性疾病得到进一步控制 Summary 新型疫苗的研制 亚单位疫苗:去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌多糖疫苗 ??合成肽疫苗：根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的免疫原性多肽，以期用最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。抗病毒和抗肿瘤疫苗 结合疫苗：将TI抗原结合到蛋白质载体上，使其成为TD抗原，提高免疫效果。b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗 基因工程疫苗 重组抗原疫苗：利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。乙肝疫苗、口蹄疫疫苗、莱姆病疫苗 重组载体疫苗；将编码病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中，接种后随疫苗株在体内增殖。消化道、呼吸道和泌尿生殖道感染病 基因工程疫苗 DNA疫苗：用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建重组体，经注射等途径进入机体，重组质粒可转染宿主细胞，使其表达保护性蛋白抗原，从而诱导机体产生特异性免疫应答。 转基因植物疫苗：用转基因的方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定表达和积累，人和动物通过摄食达到免疫接种的目的。 疫苗的应用 ?? 抗感染 ?? 抗肿瘤 ?? 计划生育 ?? 防止免疫病理损伤 感染、免疫 与疫苗 免疫学的发展 艾滋 SARS 天花 霍乱 乙肝 结核 禽流感 哮喘 脊髓灰质炎 麻疹 鼠疫 疟疾