基因表达调控调控+真核生物基因表达.pptVIP

基因表达调控 σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 古老的信号分子： cAMP 色氨酸操纵子（trp operon） 半乳糖操纵子---双启动子之谜 P1: 无葡萄糖，需半乳糖，cAMP-CAP 强 P2: 完全依赖葡萄糖，为cAMP-CAP抑制 弱 原来！ 异构酶(galE) UDPGlc UDPGal ? UDPGal ?为构成细胞壁的重要前体。 阿拉伯糖操纵子---奇特的调节蛋白araC 反义RNA 某些RNA分子也可调节基因表达,这种RNA称为调节RNA. 细菌中有种称为反义RNA的调节RNA,含有与特定mRNA翻译起始部位互补的序列,通过与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合,抑制翻译起始.这种调节称为反义控制(antisense control). 推想题: E.Coli体内有两种膜蛋白 OmpC, OmpF 受渗透压影响 渗透压高， OmpC 合成增加 OmpF合成减少 渗透压低， OmpC 合成减少 OmpF合成增加 但两种总量不变。 机制? 谜底： 翻译调控 稀有密码子对翻译的影响 细胞内对应于稀有密码子的tRNA较少，高频率使用这些密码子的基因翻译过程容易受阻，影响了蛋白质合成的总量。 严谨反应 生长环境中营养缺乏，蛋白质合成停止后，RNA合成也趋于停止这种现象称为严谨反应；在氨基酸缺乏时，relA能合成鸟苷四磷酸（ppGpp）和五磷酸（pppGpp）?GTP+ATP→pppGpp+AMP→ppGpp 3、组蛋白共价修饰 组蛋白共价修饰： 使组蛋白与DNA双链的亲和力改变，染色质的局部结构改变。 共价修饰方式： 乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化。 最常见：乙酰化和甲基化。 组蛋白的乙酰化与去乙酰化 酶：组蛋白乙酰基转移酶 （histone acetyl transferases HATs ) 组蛋白去乙酰化酶 （histone deacetylase HDAC） 修饰位点：核心组蛋白外周结构域， 氨基末端Lys残基的NH3。 染色质基因表达活性状态： 常染色质区域乙酰化程度增加，H3、H4优为显。 组蛋白的甲基化与去甲基化 组蛋白甲基化修饰的作用： 维持染色质于凝聚状态，阻遏基因表达。 修饰位点：H3、H4 Lys、Arg残基氨基。 单次、两次、三次甲基化。 1）Lys特异HMTases： 含SET结构域：H3：4、9、27、36；H4：20 不含SET结构域：H3：79 2）Arg特异HMTases：H3：2、17、26；H4: 3 SET结构域 {Drosopbila protein Su(var)3-9, Enhancer of zeste [E(s)],and trithorax SET} 存在于SET基因家族中的一组含有高度保守序列的肽段结构。 转录后基因表达调控 hnRNA加工修饰调节 mRNA核外转运 细胞质定位 RNA干涉的调控。 （一 ）RNA核外转运和定位的调控 细胞核膜存在核酸输出受体（nuclear export receptor）约20%成熟mRNA被输送到细胞质，其余的在核内迅速降解。 mRNA有特定的细胞质定位,不同蛋白质的mRNA定位不同。 成熟mRNA序列定位导向信号，位于mRNA的3’非翻译区（3’untranslated region，3’UTR）。 （二）mRNA的稳定性调控 真核mRNA稳定性差别大，其半衰期有几秒、几分，几十分，甚至几小时。 5’帽子结构和3’Poly(A)尾结构是mRNA的重要稳定因素。 mRNA的3’UTR中存在一些特殊的保守序列，与特异蛋白结合，影响mRNA在细胞浆的降解。 （三）小分子RNA介导的转录后基因沉默 转录后基因沉默 （post-transcription gene silencing，PTGS） 两种小分子RNA参与介导PTGS： 小片段干扰RNA （small interfering RNA，siRNA） 微小RNA（microRNA，miRNA） 近几年生命科学研究的热点，2001-2003年Science杂志连续将siRNA、miRNA、RNA干扰方面的研究评为十大科技突破。