dpp4抑制剂对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用及其干预pparγap1pander表达的机制研究word格式论文.docxVIP

目 录中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 英文缩略词表……………………………………………………………6 前言………………………………………………………………………8第一部分 材料与方法………………………………………………………………10 结果………………………………………………………………………15 讨论………………………………………………………………………20第二部分 材料与方法………………………………………………………………24 结果………………………………………………………………………34 讨论………………………………………………………………………42 结论………………………………………………………………………45 参考文献…………………………………………………………………46 综述………………………………………………………………………50 致谢………………………………………………………………………57DPP-4 抑制剂对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用及其干预 PPARγ/AP-1/PANDER 表达的机制研究中文摘要【目的】建立高脂高糖饮食联合小剂量 STZ 诱导的糖尿病大鼠模型，并探讨二 肽二基酶-4（DPP4）抑制剂西格列汀对胰岛β细胞的保护作用及其干预过氧化 物酶体增殖物激活受体-γ/激活子蛋白-1/胰腺衍生因子(PPARγ/AP-1/PANDER) 表达的机制研究。【方法】雄性 SD 大鼠随机分为两组，其中一组予高脂高糖饲料喂养，另一组予 正常饲料喂养，并设为正常对照组（NC 组）。饲养 10W 后，高脂高糖饲养的大 鼠行腹腔注射小剂量 STZ。以空腹血糖16.7nmol/L,为成功糖尿病模型。将造模 成功的糖尿病大鼠分为西格列汀干预组（SIT 组）、吡格列酮干预组（PIO 组， 阳性对照组）和糖尿病对照组（DM 组，阴性对照组）三个亚组。干预期间于 0W、4W、8W、12W、16W、20W 监测各组大鼠空腹血糖和体重。20W 后，抽 取大鼠腹主动脉血并分离胰腺组织，采用 ELISA 法测定血清空腹胰岛素及胎球 蛋白 A 水平。采用 RT-PCR 和 Western Blot 检测胰岛 PPARγ、激活子蛋白-1（AP-1）、胰腺衍生因子（PANDER）的表达水平。【结果】 观察 20W 后显示：（1）SIT 组及 PIO 组较干预前血糖下降明显（P＜ 0.05）。组间比较，SIT 组及 PIO 组较 DM 组血糖明显下降（P＜0.05）；SIT 组 与 PIO 组相比，无明显差异（P＞0.05）。（2）NC 组体重较干预前明显上升（P＜0.05），DM 组较干预前明显下降（P＜0.05）；SIT 组及 PIO 组则无明显变化（P＞0.05）。组间比较，SIT 组及 PIO 组体重低于 NC 组（P＜0.05），而高于 DM 组（P＜0.05）；SIT 组与 PIO 组相比，无明显差异（P＞0.05）。（3）SIT 组 及 PIO 组组血清空腹胰岛素水平较 DM 组明显升高（P＜0.05）；SIT 组及 PIO 组与 NC 组之间无明显差异（P＞0.05）。SIT 组及 PIO 组 HOMA-β指数较 DM 组明显升高（P＜0.05）；SIT 组与 PIO 组比较，则无明显差异（P＞0.05）。SIT 组与各组 HOMA-IR 比较则无明显差异(P＞0.05)。（4）SIT 组及 PIO 组血清胎 球蛋白 A（Fetuin- A)浓度明显低于 DM 组(P＜0.05）；SIT 组及 PIO 组比较，则1无明显差异（P＞0.05）。（5）SIT 组与 DM 组比较，胰岛 PPARγ表达上升(P＜0.05），而 AP-1、PANDER 表达明显下降（P＜0.05）。SIT 组与 PIO 组比较，PPAR γ表达无明显差异（P＞0.05），AP-1、PANDER 表达明显下调（P＜0.05）。【结论】（1）西格列汀可有效控制糖尿病大鼠血糖，但对体重无明显影响。（2） 西格列汀可提高糖尿病大鼠血清胰岛素水平，改善胰岛β细胞功能。（3）西格列 汀可降低糖尿病大鼠血清 Fetuin-A 浓度。（4）DPP4 抑制剂可能通过激活 PPAR γ进而抑制 AP-1/PANDER 表达发挥β细胞保护作用。关键词：二肽二基酶-4 抑制剂，糖尿病大鼠，胰岛β细胞，过氧化物酶体增殖 物激活受体γ，胎球蛋白 A2Protective Effect of DPP-4 Inhibitors on Pancreatic β-Cell of Diabetes Mellitus Rats and its Intervention tothe Expressio