dsaface技术筛选胰腺癌血清特异糖链的研究word格式论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 Classified Index: Q53 U.D.C: 57 Dissertation for the Master Degree in Science SCREENING FOR SPECIFIC N-GLYCANS IN PANCREATIC CARCINOMA SERUM WITH DSA-FACE Candidate：Xue LiangSupervisor：Prof. Yu LiAcademic Degree Applied for：Master of ScienceSpeciality：GeneticsAffiliation：School of ScienceDate of Defence：June, 2010Degree-Conferring-Institution：Harbin Institute of Technology哈尔滨工业大学理学硕士学位论文 摘 要 胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的消化系统肿瘤，目前临床 上缺乏特异性强的肿瘤标志物。基于 DNA 测序仪的荧光糖电泳(DSA-FACE)技术是 一种能实现高通量、高灵敏度的糖组学检测方法，该技术现正应用于肝脏病学、衰 老和乳腺癌等血清糖组学的研究领域。 本研究利用 DSA-FACE 技术对 41 例胰腺导??腺癌(PDA)患者血清和 100 例健 康人群血清 N-糖链的差异进行比较分析，发现两者之间存在显著性差异。选取在 PDA 患者组显著高于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰 14( P 0.001)以及 PDA 患者组显著低于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰 6( P 0.001)作为特异性糖链， 并以 log(p14/p6)为指标进行 ROC 曲线分析，发现曲线下面积为 0.803±0.041，检测 的灵敏度为 75.6%，特异性为 77%。进一步分析发现，峰 14 和峰 6 检测胰腺癌早 中期的灵敏度可达 77.8%，特异性可达 80%。以上结果表明，峰 14 和峰 6 作为胰 腺癌特异性的血清标志物有望成为临床诊断 PDA 的糖组学指标。 已有研究表明，不同性别间的血清糖谱图存在明显差异，因此我们对不同性别 的 PDA 患者与对照组的糖峰进行比较，结果发现在 PDA 男性患者中峰 15 显著高 于健康男性，而在女性中没有显著差异，以 log(p15/p6)作为指标，ROC 曲线下面积 为 0.865±0.044，对 PDA 男性患者诊断的灵敏度为 92.6%，特异性为 80.3%。在 PDA 女性患者中峰 10 显著低于健康女性，而在男性中没有显著差异，以峰 log(p14/p10) 作为指标，ROC 曲线下面积为 0.925±0.047，诊断 PDA 女性患者的灵敏度为 71.4%， 特异性可达到 100%。由此可以看出峰 15 和峰 10 可能与不同性别当中胰腺癌的发 生密切相关，此外这些峰还可分别作为不同性别的胰腺癌临床特异性诊断标志物。 此外，我们进一步比较分析了 60 岁上下的 PDA 患者和健康人群组的差异，筛 选出适合诊断 60 岁以下和 60 岁以上 PDA 患者的糖峰，有望成为个性化医疗的辅 助指标，使检测更为精确。 目前临床上使用的胰腺癌肿瘤标志物存在灵敏度和特异性有限、无法实现高通 量检测等缺点，本研究利用高通量的 DSA-FACE 技术筛选出 PDA 患者特异性的糖 峰，其可以作为潜在的胰腺癌诊断标志物。根据不同性别、不同年龄 PDA 患者的 糖链含量存在差异的情况下，筛选出了适合各自诊断的 PDA 糖组学指标，该结果 将会对胰腺癌的预测、诊断及个性化医疗产生影响，并为建立一种可应用于临床的 无创、快速、便捷的高通量诊断方法奠定基础。 关键词：胰腺癌；DSA-FACE；血清 I - II - Abstract Pancreatic carcinoma is one of the malignant tumors that has the worst therapeutic effect, because of the often late onset of clinical symptoms, low rate of early diagnosis and poor result of clinical treatment. Till now, the clinicl study is still lack of specific tumor markers. DNA sequencer assisted fluorophore-assisted carbohydrate electrophoresis (DSA-FACE) i