第04章 脂类代谢.pptVIP

第 四 章 脂 类 代 谢 脂 类 概 述 第 二 节 甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride 第 三 节 磷 脂 的 代 谢Metabolism of Phospholipid 第 四 节 人体内胆固醇的转化 Metabolism of Cholesterol 一、甘油磷脂的代谢 组成：甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物 结构： 功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。 常为花生四烯酸 X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂 (cardiolipin) （二）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 OH PLB1 CH 2 O - C - R 1 HO - CH CH 2 O - P - O -X O O 磷脂酶 (phospholipase , PLA) 合成途径 从头合成：在植物和微生物体内，磷脂酰乙醇胺的氨基直接甲基化，甲基的供体是S-腺苷甲硫氨酸。 补救合成途径：人体和其他动物体，由胆碱开始，胆碱直接来源于食物或由磷脂酶降解产生。与磷脂酰乙醇胺的途径类似。 （三）磷脂酰胆碱的生物合成 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰乙醇胺甲基转移酶 磷脂酰-N-甲基乙醇胺 磷脂酰-N-二甲基乙醇胺 磷脂酰乙醇胺甲基转移酶 磷脂酰乙醇胺甲基转移酶 磷脂酰胆碱 S-腺苷甲硫氨酸 CH3 S-腺苷同型半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 CH3 S-腺苷高半胱氨酸 磷脂酰胆碱（卵磷脂）从头合成 S-腺苷甲硫氨酸 CH3 S-腺苷高半胱氨酸 3. 奇数碳原子脂肪酸的氧化 奇数碳脂酸 胆固醇侧链 CH3CH2CO~CoA 羧化酶 （ATP、生物素） CO2 D-甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰CoA 消旋酶 变位酶 5?-脱氧腺苷钴胺素 琥珀酰CoA TCA 植物、海洋生物、微生物体内存在奇数碳原子脂肪酸。 4. 脂肪酸的α-氧化 在植物的种子和叶子及动物的脑、肝等组织中发现，仅游离脂肪酸作为底物反应。反应途径可能是：长链脂肪酸直接羟化产生α羟脂肪酸，再经氧化脱羧，生成CO2和一个少一个碳原子的脂肪酸。脂肪酸的α-氧化机制如下： RCH2COOH RCOOH+CO2 ATP，NAD+ 抗坏血酸 脱羧酶 Fe2+,抗坏血酸 O2,NADPH+H+ 单加氧酶 脂肪酸α氧化的可能途径 脱氢酶 NAD+ NADH+H+ RCHCOOH OH L-α羟脂肪酸 RCOCOOH α酮脂酸 （脂肪醛） RCH2CH O H2O2 RCH2CH2COOH RCH2COOH （少一个碳的脂肪酸） RCH2CH2OH （少一个碳的脂肪醇） CO2 OOH RCH2CHCOOH D- α氢过氧脂肪酸 NAD+ NADH+H+ NADH+H+ NAD+ H2O2脂肪酸α氧化的可能途径 5. 脂肪酸的ω-氧化 脂肪酸的ω-氧化是动物体内12碳以下的脂肪酸氧化降解的主要方式，降解氧化时从远离羧基端的碳原子开始，形成α,ω二羧酸，称为ω-氧化。 6. 乙酰辅酶A的去路 （1）进入三羧酸循环彻底氧化生成CO2和H2O。 （2）作为合成脂肪酸的原料。 （3）在人和动物的肝脏生成酮体。 （4）在植物和微生物体内进入乙醛酸循环而转入三羧酸循环，也可形成草酰乙酸逆糖酵解途径转化为糖。 乙酰乙酸(acetoacetate) 、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。 血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl) 代谢定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体 （四）酮体的生成和利用 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 1. 酮体的生成 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮体的利用 琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫激酶 （肾、心和脑的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体） 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙