2011-11-糖原的分解和生物合成－2.pptVIP

1、糖原的生物学意义 2、糖原的降解 3、糖原的生物合成 4、糖原代谢的调控 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 糖原降解中的几个问题 1）为什么选择糖原而非脂类作为贮能物质？ 2）磷酸解与水解的区别 3）糖原磷酸解从哪一端进行？ 4）磷酸解的优越性是什么？ 5）糖原磷酸化酶的调节机制？ 糖原生物合成中的几个问题 * 糖原磷酸化酶 （磷酸吡多醛） 糖原降解概览 糖原核心 糖原核心 糖原核心 糖原核心 糖原脱支酶(寡糖基转移) 糖原脱支酶(糖苷键水解) 磷酸解 水 解 复习 形成糖原分支 “引物”的自动糖基化 ← → → 糖原生物合成总览 耗能活化 ← 复习 糖原合成的关键酶是糖原合酶 糖原分解的关键酶是糖原磷酸化酶 4 糖原代谢的调控 磷酸化酶 糖原合成酶 变构调节 共价修饰调节 受同一调节系统控制，即：激素-cAMP-蛋白激酶 酶有两种类型，即：活性形式和无活性形式 4.1 糖原磷酸化酶的调节 ATP ；AMP是激活剂 —— P化是激活作用；PP1 去P化是抑制作用。 A激酶(有活性) ATP ADP H2O Pi 磷蛋白磷酸酶-1 糖原合酶a （有活性） 糖原合酶b- （无活性） P A激酶(无活性) cAMP + 4.2 糖原合酶的调节 共价修饰——P化是抑制作用 变构调节——6-磷酸葡萄糖是激活剂 结论： 当葡萄糖充足时，体内糖原合成加强，糖原分解减弱。 /college/fob/quiz/quiz15/15-20.html 4.3 膜表面受体介导的信号转导 亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异受体传递信号，使靶细胞产生效应。 膜表面受体主要有三类：①离子通道型受体，②G蛋白耦联型受体，③酶耦联的受体。后两类存在于大多数细胞。 信号转导的早期表现为激酶级联（kinase cascade）事件，即为一系列蛋白质的逐级磷酸化，籍此使信号逐级传送和放大。 膜表面三类受体 酶耦联的受体 离子通道型受体 G蛋白耦联型受体 受体 效应蛋白 G 构象改变使通透性改变 构象改变使G蛋白启动效应器，致系列酶活性改变 构象改变使连接的酶活性直接改变 G蛋白分子开关 胞内响应 G-蛋白连接受体 G-蛋白 （ α、β、γ三个亚基，具有不同构象，分别与GDP亲和[关]或GTP亲和[开]） 效应蛋白 （一般是酶，如腺苷环化酶） 逐级引起下一级蛋白酶活性改变 三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）简称G蛋白，位于质膜胞质侧，由α、β、γ三个亚基组成，α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上，G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态，α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态。 G蛋白耦联型受体 细胞外信号与相应受体结合，调节腺苷酸环化酶活性，通过第二信使cAMP水平的变化，将细胞外信号转变为细胞内信号。 cAMP信号的组分 ①.?激活型激素受体（Rs）或抑制型激素受体（Ri）； ②.??活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； ③.??腺苷酸环化酶：是相对分子量为150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP ④.??蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA） cAMP信号途径 腺苷酸环化酶催化的反应 ATP cAMP（第二信使） 相对分子量为150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP 蛋白激酶A（PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成，在没有cAMP时，以钝化复合体形式（四亚基聚合）存在。cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，具有催化活性。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，于是改变这些蛋白的活性，进一步影响到其作用底物（往往是下一级酶）的活性。 通过一系列蛋白质酶的逐级磷酸化，使激素信号在细胞内逐级传送和放大——级联放大机制。 蛋白激酶A的激活 C 亚基（催化） R 亚基（调节） 无活性 四亚基聚合体 有活性 cAMP-R 复合物 Ca2＋依赖型激酶，Ca2＋刺激磷酸化作用 ATP ADP C C R R 肾上腺素 ??? PKA 1 2 PP1三元复合物对关键酶的作用 I 高活性PP1