egf egfr p53及ki67基因在膀胱癌细胞中的表达及临床意义的研究word格式论文.docxVIP

中文摘要EGF、EG陀、P53及Ki-67在膀肮癌细胞中的表达及临床意义的研究摘要脱脱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤9仅次于前列腺癌p在美国为第四位最常见的肿瘤。据报道?在美国每年新诊断的恶性肿瘤病人中，男患者的6%和女患者的3%为膀脱癌患者。在我国，恶性肿瘤死亡抽样结果显示F膀脱癌死亡率位于第十位声且近年来膀肮癌的发病卒;台增高趋势。大多数膀脱癌发生表现为空间上的多中心性和时间上反复发作的特点?近年来的研究发现膀肮癌的复发与生长因子、抑癌基因和核增殖抗原的改变有着密切关系。P53基因是一类研究较多的抑癌基因F野生型P53蛋白可诱导细胞凋亡萝抑制肿瘤细胞的生长。突变型P53蛋白失去了野生型P53蛋白的生物活性萝具有肿瘤基囚的作用?增强细胞的增殖，促发细胞恶变p有文献报道在多种脏器肿瘤中的表达增强，在膀月光移行细胞癌中也是如此，且与肿瘤的病理分级和分期呈显著正相关。但在原发与复发性膀脱移行细胞癌中的表达水平却未见差异。EGF可促进上皮细胞、成纤维细胞、间质和内皮细胞增生重促进血管形成，加速伤口愈合，促进肿瘤生长。EGF作用于细胞表面的上皮生长因子受体(EGFR)，EGFR的激活剌激细胞的活性，加强细胞的增殖、离子反流及改变20烧类代谢。?_..._-中文摘要EGF在正常人膀肮上皮及肿瘤细胞中均有表达。应用免疫组织化学方法研究发现EGF在膀眈移行细胞癌组织中表达强烈。且在浸润性癌组织中的表达明显高于表浅性癌组织。有人应用酶联免疫吸附实验的方法(ELISA)分析了膀脱癌您若尿液巾EGF含量与膀脱癌复发的关系，发现尿液中EGF含量较多的患者具有较高的复发倾向。且从膀脱癌患者尿液中提取的EGF能明显促地人工培养的膀脱癌细胞的生长。这些研究表明EGF在膀肮癌组织中的表达及膀脱癌患者尿液中EGF含量的检测可作为膀脱癌早期、无创的诊断辅助性方法。另有研究表明在膀脱癌及对照组尿中EGF的排泄水平没有显著差异，甚至低于对照组。有研究者认为其原因是EGF与异常表达的EGFR相结合的结果。另外尿液中EGF含量与膀脱癌分期、分级的关系也尚未被确定，还有待进一步研究。关于EGF在复发膀脱移行细胞癌中的表达，最近国内外仅有少量文献报道，EGF作为一种具有一定特异性和灵敏性的肿瘤标记物，其与膀脱癌的关系还有待进-步研究。表皮生长因子受体家族(EGFR) 属于i型受体酶氨酸激酶超家族，是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。细胞持续暴露于包括从可溶性内分泌和旁分泌因子，到邻近细胞信号分子的正确转导以获得适度的发育和增殖反应是极为重要的，酶氨酸激酶超家族受体在这一过程中起关键作用。EGFR在膀脱移行细胞癌中表达强烈，并且与不同病理分级、临床分期、复发和初发间均有显著差异[310Ki-67 是目前较为肯定的核增殖标志基因，表达蛋白为2?-_..-.‘...?中文摘要MIB斗，其表达与多种肿瘤的分期和预后有关。在膀脱移行细胞癌的研究中，国外资料表明其表达强度随肿瘤的分级、分期升高而增高，而且高表达率与预后不良密切相关[4.51。实验目的:探明上述基因的表达状况与肿瘤发生及预后的关系，以帮助判断肿瘤的预后及确定手术方式和术后跟踪治疗。实验方法:将实验对象分为三组，正常膀恍粘膜组(1组)30例，膀脱移行细胞癌未复发组CII组)30例，膀眈移行细胞癌复发组C111组)30例。上述各组病例均采用手术切除膀脱应用福尔马林固定后，石蜡包埋，切片后进行HE 染色，证实及区分其临床分级、分期，再用该石蜡组织块进行免疫组织化学染色，观察EGF、EGFR、P53 和Ki-67基园的表达状况，从而揭示EGF，EGFR 、P53 和缸-67基因与膀脱移行细胞癌发生、发展的关系以及与复发膀肮移行细胞癌的相关性。实验结果:1.除EGF外，余各基因在正常膀脱粘膜组织中均不表达。2.各基因在未复发及复发组粘膜组织中均有较高表达，除EGF 外，在复发组的阳性率均高于未复发组，通过阳性率的两两比较，p 值均小于0.05，具有显著性意义。3.EGF基因在正常膀肮粘膜组织中的阳性表达率为26.70/0在未复发组中的阳性表达率为36.70/Q ，两者问比较有显著性，在复发组中的阳性表达率为40%，与正常膀肮粘膜组织相比有显著性，但与未复发组相比无显著性差异。4.EGFR在未复发组中的阳性表达率为再6.70/0在复发组中的阳性表达率为60%，两者间相比有显著性差异。3?中文摘要5.P53基因在未复发组的阳性表达率为46.7%，在复发组的阳性表达率为66.7%，两者问比较有显著性。6.Ki-67基因在未复发组的阳性表达率为56.70/0在复发组的阳性表总率为73.30/0两者问比较有显著性。7.EGFR与P53的共表达率，在未复发组为13.1010，复发主fl牛l为23.3%，两者问比较有显著性。8.E