egcg通过baff介导的pi3kaktmtor信号通路调节胶原性关节炎大鼠b淋巴细胞功能word格式论文.docx

3.11流式细胞仪检测B淋巴细胞的凋亡223.12统计分析224结果224.1EGCG对大鼠CIA的治疗作用224.1.1EGCG对CIA大鼠关节炎指数和足爪肿胀度的影响224.1.2EGCG改善CIA大鼠踝关节病理变化和减少病理评分...244.1.3EGCG改善CIA大鼠脾脏病理变化和减轻病理评分26EGCG降低CIA大鼠血清中IgA、IgG、IgM和抗II型胶原抗体水平28EGCG降低CIA大鼠血清中BAFF水平，下调CIA大鼠脾脏BAFF-R表达30EGCG下调CIA大鼠脾脏中P110δ、p-AKT1/2/3和mTORc1表达324.5EGCG上调促凋亡蛋白，下调抗凋亡蛋白的表达，诱导B淋巴细胞凋亡374.5.1EGCG增加CIA大鼠脾脏促凋亡蛋白Bim的表达374.5.2EGCG降低CIA大鼠脾脏抗凋亡Bcl-xl的表达394.5.3EGCG体外用药抑制B淋巴细胞增殖反应414.5.4EGCG体外用药诱导B淋巴细胞的凋亡435讨论465.1EGCG对大鼠CIA有明显的治疗作用465.2EGCG对CIA大鼠的治疗作用与其调节B淋巴细胞功能密切相关465.3EGCG对CIA大鼠B淋巴细胞调节作用与其下调BAFF及BAFF-R表达相关475.4EGCG通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路进一步抑制CIA大鼠B淋巴细胞增殖和存活功能485.5EGCG通过调节凋亡蛋白间的平衡诱导CIA大鼠B淋巴细胞凋亡496结论517参考文献52附录57致谢 59综述:BAFF介导的PI3K/Akt/mTOR信号转导通路调节B淋巴细胞功能参与类风湿关节炎发病机制及EGCG的治疗作用进展61英文缩略词表(按照英文字母顺序)英文缩写BAFF英文全名Bcell-activatingfactor中文全名B淋巴细胞刺激因子BAFF-R BCMA CIACII EGCGBcell-activatingfactorreceptor BcellmaturationAgcollagen-inducedarthritischickentypeIIcollagenepigallo-catechin-3-gallateB细胞活化因子受体B细胞成熟抗原胶原性关节炎鸡II型胶原表没食子儿茶素没食子酸酯4E-BP1IHCeukaryoticinitiationfactor4Ebindingprotein1immunohistochemical真核细胞启动因子4E结合蛋白1 免疫组织化学法MMP-2 MOD mTORmatrixmetalloproteinase-2meanopticaldensitymammaliantargetofrapamycin基质金属蛋白酶-2平均光密度值哺乳动物雷帕霉素靶向蛋白MZ PDKPI3K p70S6K RA TACITNFmarginalzonephosphoinositide-dependentproteinkinasephosphatidylinositol3-kinaseribosomals6kinaserheumatoidarthritistransmembraneactivatorandcalciummodulatorandcyclophilinligandinteractortumornecrosisfactor边缘区磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶磷脂酰肌醇3-激酶核糖体蛋白S6激酶类风湿关节炎跨膜蛋白活化因子钙离子信号调节亲环素配体肿瘤坏死因子EGCG通过BAFF介导的PI3K/Akt/mTOR信号通路调节胶原性关节炎大鼠B淋巴细胞功能研究生刘丹丹导师张玲玲副教授魏伟教授（安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药理学教育部重点实验室，合肥230032）摘要类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)主要是以损害滑膜、软骨和骨的一种系统性免疫性疾病，尽管目前RA 的病理机制还不是很明确，但生发中心的扩大、浆细胞、中性粒细胞、滑膜炎症细胞的浸润、过多的软骨形成，表明B细胞在RA 的发病机制中起着重要的作用。肿瘤坏死因子家族B 淋巴细胞活化因子（Bcell-activatingfactorbelongingtotheTNFfamily,BAFF）在B淋巴细胞发育和存活中起着关键作用，BAFF的过度表达使B细胞的自我耐受机制遭到破坏，从而导致系统性自身免疫疾病。BAFF有三个受体，B细胞活化因子受体（Bcell-activatingfactorreceptor,BAFF-R）是BAFF的其中一个受体。在体内BAFF-R对成熟的B淋巴细胞存活和外周淋巴器官内环境的稳定似乎是一个最重要的受体。BAFF/BAFF-R通过NF-κB和Bcl-2激活抗凋亡信号通路，导致抗凋亡蛋白的形成。一些研究表明BAFF通过介导磷脂酰肌醇