中药毒性实验.ppt

中药毒性实验 筛选中药活性成分的程序 研究对象 文献调查和临床实践的调查 中药毒性实验目的 中药毒性实验方法 急性毒性实验 急性毒性实验方法 急性毒性实验步骤 一、中药毒性实验目的 在于暴露药物固有的毒性，了解毒性的性质及程度，其损伤是否可逆，能否防治等。为临床安全用药提供科学依据，也是研制新药的基本要求。 二、中药毒性实验方法 依据给药时间的长短和观察目的不同 急性毒性试验 长期毒性试验 特殊毒性试验 有些中药或制剂尚须进行安全限度性试验等。 三、急性毒性实验 概念： 1、急性毒性试验是指在一日内一次或多次应用受试药物给予动物后，短期内所产生的毒性反应和死亡情况。 2、半数致死量是指能够引起试验动物一半死亡的剂量，即药物半数致死量对数值，LD50 四、急性毒性实验基本要求 1.动物：小鼠18～22g，大鼠120～150 雌雄各半 2.受试物：注明名称、来源、批号、含量、保存条件及配制方法 3.给药途径：灌胃（ig）、静脉注射（iv）、腹腔注射（ip）、皮下注射（sc） 4.剂量与组分：动物随机分为4～９个剂量组，组间剂量比以 0.65 ～0.85为宜，每组10只动物 5.给药容积：小鼠ig0.2～0.4ml/10g,iv、ip、sc为0.1～0.2ml/10g 大鼠ig1～1.5ml/100g,iv、ip、sc为0.5～1ml/100g 6.溶剂的选择：水、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、橄榄油等 7.观察记录：给药后至少观察7天,逐日记录动物的毒性反应情况和死亡动物的分布 急性毒性试验观察的动物反应性指标 五、急性毒性实验步骤 ①预试实验：找出引起动物0%（Dn）和100%（Dm）死亡的剂量。 ②正式实验：在预试实验测得Dn 和Dm的剂量范围内设4～6个剂量组，最多10组。最理想的结果是使LD50的上下各有2～3组。组数越少，准确性越差，各剂量组的动物要求相等，至少10只动物。 　　实验最好从中间剂量开始，以便从最初几个剂量组动物接受药物后的反应来判断两端剂量是否合适，便于调整剂量和组数。 　　为提高实验的精确度和节省药物，受试药物可按“低比稀释法”配置。即使每制动物的用药体积相等（0.2ml/10g），而溶质不等。 　　 ③记录每组受试小鼠的数量和死亡动物数量，然后用Bliss法计算LD50值。 ④当受试物的毒性很低，或者因浓度或体积的限制，按照上述方法无法测定LD50 时，可仅提供最大给药量试验的结果。 小鼠的最大耐受量倍数= * 中药品种和品质鉴定 预实验 总成分的提取制备 临床实验 分离和精制 成分鉴定和结构研究 制定生产工艺及质量标准 临床实验 急性毒性试验 半数致死量 消瘦、拒食等 其他 上眼睑下垂，眼球突出，震颤，结膜混浊有分泌物 眼 皮肤发红，竖毛，无光泽，松散，皮疹 皮毛 会阴部污秽，阴户，乳腺肿胀，阴茎脱垂 生殖系统 流涎、呕吐，腹泻、粪便不成形、颜色灰黑 消化系统 心动过缓或不齐，心跳过强或过热 心血管系统 呼吸徐缓、困难、潮式呼吸，流涕 呼吸系统 运动失调、麻痹、震颤、惊厥、肌肉强直或迟缓、易兴奋、缺乏知觉或知觉过敏，反射减弱或缺乏，改变姿势，不安或安静、叫声异常，瞳孔缩小或放大等 神经系统 中毒后一般表现 器官系统 可按表一根据预试测出的Dm / Dn值选择分组数和剂量间的比值。 每只小鼠的耐受药量 小鼠平均体重（20g） × 成人平均体重（50000g） 成人每日用量 以耐受人用量口服100倍以上为安全 急性毒性实验不等于LD50测定 * * *