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卵巢肿瘤标志物的研究进展 【关键词】 卵巢肿瘤 肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身或分泌至血液及其他体液或由肿瘤组织刺激、由宿主细胞产生且含量明显高于正常组织与肿瘤的发生发展密切相关的一类物质。目前有关妇科肿瘤的标志物多达数十种，其中CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、TPA及HCG、雌激素、PRL的临床应用已较成熟，不再赘述。现就近年来发现的一些新的卵巢肿瘤标志物概述如下。 1 血管内皮生长因子（VEGF） 近年来有关卵巢癌的VEGF的报道较多，认为VEGF与卵巢癌的生长密切相关，用酶联免疫吸附法（ELISA）可精确检测血清中的VEGF。Yamamoto S等［１］研究发现卵巢癌患者血清VEGF显著升高，转移者高于无转移者。在手术切除肿瘤以后血清VEGF迅速下降，当肿瘤复发时VEGF又显著升高。因此，他们认为VEGF可作为判断卵巢癌病情的标志物。Zehrouski BK等认为卵巢癌腹水中VEGF值很高，为肝硬化腹水中含量的45倍，是卵巢癌腹水形成的重要因素。用抗VEGF抗体可明显抑制腹水的产生［２］。VEGF还与卵巢癌患者的无瘤生存期及总生存期明显相关，它的升高可作为一种独立的危险因素［３］。 2 巨噬细胞集落刺激因子（m-csF） 对m-csF的研究是当前细胞生物学的热点之一。它是探讨细胞生长调节奥秘的一条重要途径。上皮性卵巢癌细胞可自行分泌m-csF，并促进卵巢癌细胞增殖与转移［４］。m-csF有望成为一有用标志物，有利于卵巢癌的早期诊断。Gaaclucci A等［５］研究发现血清m-csF值在卵巢癌患者中明显高于卵巢良性肿瘤患者。血清m-csF与临床病情有关，虽其特异性不高，但仍可作为临床诊断卵巢癌及随访的参考指标。 3 白介素（IL-6） IL-6是一种多功能细胞分裂素，可由卵巢癌细胞产生，它存在于许多妇科良恶性肿瘤中。Scambia G等［６］报道用免疫酶标法测定IL-6，卵巢上皮癌中阳性率为53%（6ng/L为界值），较子宫内膜癌、宫颈癌阳性率高。IL-6值的高低与残存肿瘤有关，术后IL-6下降。IL-6高对化疗效果差。卵巢癌腹水中IL-6甚高，有效化疗后腹水中IL-6下降。因此，IL-6对卵巢癌的病情监测及疗效刺激有一定参考价值。 4 可溶性CD44分子（CD44std） CD44是介导细胞-细胞、细胞-细胞外基质的特异性粘附因子，与肿瘤的生长与转移有关。血清及体液中可溶性CD44分子的测定，被认为是一种检测肿瘤存在与转移的非创伤性方法。卵巢癌中CD44分子的研究报道各家不一。Zeimet AG等［７］利用Elisa方法检测发现卵巢良性上皮性肿瘤与正常妇女血清CD44std水平差异无显著性，而卵巢上皮性癌患者血清CD44std明显高于正常及良性卵巢肿瘤患者，而Darai等［８］研究认为卵巢癌患者血清中CD44std水平与正常妇女差异无显著性。而Guo YJ等［９］研究认为血清可溶性CD44std水平与实性瘤大小有关。各家报道不一，有待进一步研究。 5 细胞膜分子CD40 CD40分子是一种跨膜糖蛋白。现已证实CD40在大多数膀胱癌、鼻咽癌、肝癌组织及细胞株中高表达［１０］。但目前国内外有关CD40分子在卵巢癌中的表达及作用报道甚少。有学者利用SAB方法研究发现卵巢癌细胞株中CD40呈不同水平表达，而应用CD40单抗激发可体外抑制阳性表达的肿瘤细胞生长。但有关CD40在不同卵巢组织中的表达水平差异及其在卵巢癌中的表达与肿瘤临床病理特征关系有待进一步研究。 6 热休克蛋白27（HSP27） HSP27是一种动物病理生理应激反应物。Geisler JP等［１１］报道HSP27与卵巢癌的临床分期密切相关。早期者HSP27较高，晚期者下降，它对预示卵巢癌的2年存活率是一个有价值的参考指标。 7 细胞周期素（cyclin） 细胞周期素对细胞增殖起重要调节作用。目前至少已发现5种（A、B、C、D1-3、E），而在卵巢肿瘤研究中较多的有cyclinE及cyclinD1。Session DR等［１２］用免疫组化法检测发现卵巢透明细胞癌中cyclinE呈高表达，而肾源性透明细胞癌中无此表现。因此该学者认为检测周期素抗体可作为诊断妇科透明细胞癌的有用方法。有关cyclinD1与卵巢肿瘤的相关性研究不多，结论不一，甚至完全相反的结论。有学者应用SABC免疫组化技术检测发现cyclinD1的异常表达与卵巢上皮性癌的病理类型有关，在卵巢恶性、交界性肿瘤中高表达，而在正常卵巢组织和良性肿瘤中基本无表达或弱表达。Shigemasq K等［１３］认为cyclinD1可以在卵巢癌的早期起重要作用，有望成为卵巢癌早期诊断的指标。 8 凝集素受体 卵巢肿瘤的凝集素受体是卵巢肿瘤的细胞膜标志物。