急性髓细胞白血病血液-白血病幻灯2 - 副本知识介绍.pptx

白血病基础知识医学部 赵鲁娜 （血液肿瘤） 要内容血细胞生成及生理功能AML基础知识、诊断与治疗造血系统造血器官：出生后 - 骨髓造血干细胞(HSC)特点-自我复制自我更新和分化成熟髓系和淋巴系HSC抗原标志CD34+\CD38-\CD33-\HLA-DR-多能造血细胞定向淋巴干细胞血细胞分化定向髓系干细胞 中性 嗜酸 嗜碱 单核 血小板 红细胞 粒细胞淋巴细胞血小板淋巴细胞单核细胞红细胞中性粒细胞嗜酸细胞嗜碱细胞正常血细胞 正常血细胞包括：红细胞、白细胞和血小板 白细胞包括粒细胞和非粒细胞粒细胞包括：嗜碱细胞、嗜酸细胞和中性粒细胞非粒细胞包括：淋巴细胞和单核细胞淋巴细胞的分类及功能T-淋巴细胞同样对特定抗体产生反应，但产生的是细胞中介的反应 – 细胞免疫性B-淋巴细胞针对特定的抗原产生特定的抗体-体液免疫性主要内容血细胞生成及生理功能白血病基础知识、诊断与治疗什么是白血病?Cecil Textbook of Medicine(1996):早期造血干细胞或祖细胞的恶性病变，病变细胞增殖失控，持续增加，不能分化成熟，致使原始细胞迅速积聚，取代了正常骨髓细胞。造血过程的调控及失控急性白血病的“疯狂家族”慢性白血病的“疯狂家族”流行病学中国白血病发病率约为2.76/10万人口全国 各年龄恶性肿瘤死亡率，白血病居男性第6位及女性第8位，在儿童及35岁以下成人中居第1位欧洲成人中AML发病率为5~8人/10万人口70岁以上人口中AML发病率急剧升至15~25/10万人口AML年死亡率为4~6/10万人口 2014年约有18860人诊断为白血病，约10460人死于白血病1. 《肿瘤学》第一版，周彩存等，同济大学出版社2. ESMO: Acute myeloblastic leukaemias in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up3. NCCN clinical practice guideline of oncology: AML 2015 V1病因宿主因素遗传因素免疫功能缺陷环境因素化学物质：苯及其衍生物、烷化剂和拓扑异构酶抑制剂 病毒：HTLV-I大部分患者病因不明多因素多步骤致病学说在另一种环境因素作用下，造血干/祖细胞分化停滞在某一阶段，同时增殖↑、凋亡↓，发展为白血病在环境或遗传因素作用下，造血干/祖细胞基因受损，转变为白血病造血干/祖细胞 白血病起源于正常造血干/祖细胞020301诊 断临床评估体格检查血象：WBC可增高、正常或减低，多数可见幼稚细胞；正细胞性贫血；程度不一的血小板减少骨髓穿刺：原始细胞占有核细胞≥30%；原始细胞为主，少量成熟粒细胞，中间阶段细胞缺失，如裂孔现象；Auer小体见于AML活检：淋巴结、肝脏、脾脏等细胞遗传学细胞免疫表型脑脊液检查影像学其它症状表现发热或盗汗易于感染虚弱或乏力易出血或紫斑头痛骨头/关节疼痛腹部澎隆不适 (脾脏肿大)淋巴结肿大体重下降各种出血症状外周血检查外周血检查正常AML外周血检查红细胞计数白细胞计数血红蛋白(血色素)血小板计数骨髓检查骨穿正常AMLAML:急性髓性白血病细胞遗传学检查-基因检测细胞遗传学检查-AML突变基因Engl j med 366;12 nejm.org march 22, 2012细胞遗传学检查-染色体分析危险度分层白血病分期急性白血病的分型诊断多参考FAB诊断标准FAB分类——AML(M0~M7)M0(急性髓细胞白血病微分化) Ml(急粒未分化型) M2(急粒部分分化型)M3(急性早幼粒细胞白血病)M4(急性粒—单核细胞白血病) M4EoM5(急性单核细胞白血病)M6(急性红白血病)M7(急性巨核细胞白血病)汤钊猷.主编.现代肿瘤学(第三版).复旦大学出版社.上海.2011 AML疗效标准部分缓解(PR)形态学无白血病状态完全缓解(CR)形态学完全缓解-患者完全脱离输血中性粒细胞绝对计数1×109/L血小板≥100×109/L没有髓外病变的证据骨髓穿刺原始细胞小于5%未见到含Auer小体的原始细胞或无髓外病变如对是否有白血病细胞残留存有质疑，应在一周内复查骨髓穿刺或骨髓活检如骨髓穿刺未见骨髓小粒，应行骨髓活检骨髓中原始细胞下降50%以上，且其比例居于5%-25%之间血细胞计 数恢复到上述正常水平AML疗效标准细胞遗传学完全缓解分子生物学完全缓解完全缓解后复发CRi治疗失败外周血出现原始细胞或骨髓中原始细胞大于5%，不是由其他原因所致(例如巩固治疗后骨髓恢复)或髓外复发遗传学正常(针对先前存在细胞遗传学异常的患者)分子检测阴性未达到完全缓解的患者有