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白芍总苷治疗pSS的基础与临床研究安徽省立医院风湿免疫科 干燥综合征（Sj?gren syndrome，SS）以外分泌腺高度淋巴细胞浸润、体内多种自身抗体为特征的自身免疫病；最常见症状是口眼干燥；任何系统、任何器官都可能累及；90%为女性，年龄多40岁。1993年国内流行病学调查SS患病率为0.33%~0.77%，抗SSA、抗SSB抗体的阳性为特征性抗体。SS外分泌腺受累表现口干燥症 ：可有不同程度的口干，频频饮水，猖獗性龋齿，成人腮腺炎。干眼症:眼干、眼干涩、“砂粒感”、烧灼感 、泪少，严重者欲哭无泪。其它干燥表现：鼻腔干，皮肤干，消化液分泌减少，阴道分泌物减少等。SS多系统受累表现紫癜样皮疹、红斑、口腔溃疡、雷诺现象等。关节痛、复发性关节炎 、肌痛或肌病 。复发性支气管炎，慢性阻塞性细支气管炎，间质性肺炎、慢性肺间质纤维化。萎缩性胃炎，肝损害、合并PBC、胰腺功能低下、慢性胰腺炎。肾损害、肾小管性酸中毒、蛋白尿、泌尿系结石、肾功能衰竭。神经系统的损害、周围和中枢神经都可有损害，周围神经损害多见。冠状动脉炎、心律紊乱、心力衰竭。甲状腺功能改变，慢性淋巴细胞甲状腺炎或Graver’s病、皮质醇水平降低、性激素失调。贫血，白细胞减少，血小板减少 、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。干燥综合征发病机制 干燥综合征治疗现状羟氯喹改善pSS临床症状的随机双盲对照研究 目的：评价羟氯喹对改善pSS的干燥症状，疼痛和疲乏等主要临床症状的疗效。方法：2008年4月至2011年5月，纳入法国15个大学医院的pSS患者120例，随机双盲平行安慰剂对照试验，患者均满足美国-欧洲协作组制定的pSS分类标准。于基线，12周，24周（主要终点）和48周对受试者进行评价。患者被随机（1：1）分为羟氯喹组和安慰剂组，用药至24周。 主要研究终点：0到24周内干燥症状、疼痛和疲乏的VAS评分（1（最好）——10（最差））3项中至少有2项改善达30%以上。结果： 24周时，羟氯喹组和安慰剂组达到主要研究终点的患者比例分别为17.9% (10/56)和17.2(11/64)（ P?=0?.98)。干燥症状VAS评分、疼痛VAS评分变和疲乏VAS评分变化两组间均无显著差异。羟氯喹组除1例患者之外其他所有患者血中均可检测到药物浓度。羟氯喹对抗SSA抗体阳性，高IgG血症或系统受累的SS患者无效结论：与安慰剂相比，羟氯喹治疗pSS在24周之内不能改善症状。需要进一步研究以评估其长期疗效。 Gottenberg JE, et al. JAMA. 2014 Jul 16;312(3):249-58. 帕夫林治疗干燥综合征相关临床文献汇总文 献治疗方案疗程结 果白芍总苷联合羟氯喹治疗干燥综合征临床观察治疗组：白芍总苷，0.6g tid + HCQ对照组：单用HCQ3个月治疗组的疗效显著优于对照组（P＜0. 05）白芍总苷治疗非系统受累干燥综合征的临床观察治疗组：白芍总苷0.6g tid对照组：HCQ24个月TGP 对 NSI-SS 有很好的疗效,与HCQ的疗效相当，而且无肝毒性及眼毒性白芍总苷治疗干燥综合征 42例治疗组：白芍总苷，0.6g tid + MTX对照组：单用MTX9个月治疗组明显的增加患者唾液流率，与对照组比较有统计学意义，明显改善口干症状；治疗组在降低患者的 ESR、泪流率、γ-球蛋白方面 ，治疗前后对比有统计学意义帕夫林治疗干燥综合征相关临床文献汇总文 献治疗方案疗程结 果白芍总苷治疗干燥综合征的临床观察白芍总苷胶囊0.6g/次3 次/d9个月12周后明显改善患者临床症状、体征及免疫指标，特别是血沉及 γ 球蛋白值。随着服药时间延长，唾液分泌、泪液分泌改善的患者例数呈增加趋势。白芍总苷治疗干燥综合征的有效性和安全性评价白芍总苷胶囊0.6g/次3 次/d6个月显示TGP能明显增加患者唾液流率 ,改善口干症状；而且 TGP能缓解便秘；同时 TGP能有效降低 SS患者的 ESR。…….白芍总苷治疗pSS患者机制研究TGP对pSS患者浆细胞样树突状细胞（pDCs）的影响白芍总苷治疗pSS患者机制研究TGP对pSS患者浆细胞样树突状细胞（pDCs）的影响树突状细胞（DC）是体内唯一能启动初始T细胞和B细胞的APC细胞，DC可以分为髓样DC（mDC）和浆细胞样DC（pDC）。其中pDCs形态类似浆细胞，被命名为浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）。 pDCs可诱导机体免疫耐受，调控CD4+T细胞失能；可诱导B细胞分化为浆细胞，激活NK细胞，诱导单核细胞向DC分化等。其通过分泌趋化因子可对某些免疫细胞产生趋化效应。pSS患者外周血浆细胞样树突状细胞数量减少，免疫组化发现唾液腺中有pDCs的浸润，认为外周血中活化的pDCs可