混合模式色谱柱在抗生素质量研究中的应用暨头孢曲松降解杂质分析-application of mixed-mode chromatographic column in the study of antibiotic quality and analysis of ceftriaxone - degrading impurities.docx

中文摘要本论文主要研究了两性离子交换-反相-亲水作用（ZIC-RP-HILIC）混合模式色谱柱的应用及其机理；并利用ZIC-RP-HILIC-MS联用技术，确证第三代头孢菌素类抗生素头孢曲松的降解杂质，考察此药物的稳定性，并对新发现的头孢曲松色谱行为互变现象进行研究，建立更加科学、全面的质量控制方法。Ⅰ两性离子交换-反相-亲水作用（ZIC-RP-HILIC）混合模式色谱柱的应用及机理研究目的：利用两性离子交换-反相-亲水作用（ZIC-RP-HILIC）混合模式色谱柱的不同分离模式，1.建立一种药物盐离子含量测定的方法，弥补药典中药物成盐量质控方法的空白；2.代替离子对试剂分离分析强极性化合物，建立一种强极性化合物杂质分离、结构确证的方法；提出一种新的二维色谱杂质峰相互识别的方法及杂质结构确证的途径，尤其解决了强极性化合物结构确证难的问题（即离子对试剂与MS不相容的问题）；3.探讨该色谱柱的分离机制，以便快速筛选适合分离的化合物，给实际分析工作带来方便。方法：1.采用ZIC-RP-HILIC混合模式色谱柱-蒸发光检测器（ZIC-RP-HILIC–ELSD），乙酸铵缓冲盐，建立抗生素药物成盐离子的含量测定方法，并进行了方法学验证；2.利用ZIC-RP-HILIC混合模式色谱-RP色谱-柱切换技术，以青霉素V钾、苯唑西林钠、头孢曲松钠为例，建立了常规药典RP色谱方法和ZIC-RP-HIL