急性酒精中毒对大鼠攻击行为的影响及其脑组织内da 5-ht及代谢产物含量的研究-effects of acute alcoholism on aggressive behavior in rats and the contents of da 5 - ht and its metabolites in brain tissue.docx

急性酒精中毒对大鼠攻击行为影响及其脑组织内DA、5-HT及代谢产物含量的研究专业：病理学与病理生理学研究生：夏冰导师：郭兵教授黄江教授【摘要】目的：建立急性酒精中毒攻击行为大鼠模型，分析酒精对大鼠攻击行为的影响以及与摄入酒精量之间的关系，定量检测急性酒精中毒大鼠脑组织中多巴胺（Dopamine，DA）、5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）及其代谢产物高香草酸（Homovanillicacid，HVA）及5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleaceticacid，5-HIAA）含量变化，探讨急性酒精中毒后单胺类神经递质变化产生攻击行为的机制。方法：选用8周龄雄性SD大鼠50只，随机分为实验组一、实验组二、实验组三、对照组和干预组共五组，每组10只SD大鼠，实验组一、实验组二、实验组三分别用50%酒精按4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg量连续五天一次性灌胃，对照组用生理盐水按10ml/kg连续五天一次性灌胃，干预组按50%酒精4ml/kg量中加入80mg/kg量的L-色氨酸（L-Tryptophan，L-Trp）连续五天一次性灌胃；建立急性酒精中毒攻击行为的动物模型，评价摄入不同剂量酒精对大鼠攻击行为的影响，运用高效液相色谱-荧光检测法检测大鼠脑组织中DA、5-HT、5-HIAA及HVA含量水平，并对实验结果进行统计学分析。结果：1、攻击行为评估：实验组一SD大鼠酒后攻击潜伏期、攻击次数、摇尾次数、攻击行为评分与对照组比较均具有统计学差异（P＜0.05），提示攻击行为增强；干预组与同剂量酒精灌胃的实验组一比较，攻击潜伏期缩短，累计攻击次数和摇尾次数减少（P＜0.05），提示攻击行为有所减弱。2、神经递质含量变化：和对照组比较，各实验组脑组织中DA含量和酒精摄入量呈剂量反应关系（相关系数为0.923，P＜0.05），DA含量与酒精摄入量正相关，DA代谢产物HVA在中低剂量酒精时含量无明显差异（P＞0.05），摄入高剂量酒精时含量显著降低（P＜0.01）；与对照组比较，实验组一大鼠脑组织中5-HT和5-HIAA含量均降低（P＜0.05），实验组二脑组织中5-HT和5-HIAA含量变化不明显，实验组三5-HT含量升高（P＜0.05）；与实验组一组比较，干预组大鼠脑组织中5-HT和5-HIAA含量均显著提高（P＜0.05）。结论：1、酒精可以通过改变5-HT代谢来改变动物攻击性，轻度酒精中毒能显著降低5-HT的含量水平，提高中枢神经系统的兴奋性和攻击性；但随着中毒程度的加深，5-HT含量提高，对神经系统产生麻痹作用，降低了动物攻击性。2、L-色氨酸能显著提高轻度中毒组5-HT的合成和代谢，抑制神经系统的兴奋性，减少攻击行为，酒精中添加L-色氨酸有预防轻度酒精中毒引起的攻击行为的作用。3、大鼠脑组织中DA的含量与摄入酒精量正相关。【关键词】：急性酒精中毒大鼠模型；攻击行为；神经递质；高效液相色谱-荧光检测法前言酒精（Alcohol）是人类使用时间最长，流传最广泛的亲精神活性物质。近年来，随着社会经济水平的发展，生活方式的变化，饮酒、过量饮酒现象在我国人群（尤其青少年）迅速蔓延，15岁至29岁人均酒消费量比1972年～2005年期间猛增5倍[1]。当饮酒超过一定剂量后，不仅造成多器官的损伤，饮酒还可成为原来患有高血压、冠心病、脑出血等心脑血管疾病的死亡诱因，在酒后状态下容易引起致伤害行为，如暴力、自杀、交通事故等危险性行为,引发一些刑事或民事案件，过量饮酒还可直接导致死亡。酒精中毒、酒精依赖伴随的攻击行为已经给家庭和社会带来了巨大的负面影响，造成了沉重的经济和社会负担，其相关性研究已经引起各国犯罪学、心理学、精神病学、社会学等领域研究人员的积极关注。酒精是脂溶性和水溶性的物质，可通过滤过和简单扩散方式从胃肠道吸收，但吸收速率在个体间存在较大差异，史清海等[2]研究显示酒精灌胃后1-1.5小时达到代谢吸收高峰期，随后开始缓慢下降，10小时后醉酒状态基本恢复。酒精能迅速透过血脑屏障进入脑组织，对神经细胞有直接的毒害作用，主要作用于神经细胞膜和膜上活性蛋白引起。各组织器官对酒精的吸收率主要取决于本身的含水量，脑组织是酒精作用的主要靶器官，血液中酒精浓度和组织中酒精浓度含量呈正相关关系[3]。酒精的主要毒理作用是抑制中枢神经系统，根据电生理的研究，酒精首先对脑的最高整合功能产生抑制作用，大脑皮层功能活动的某些皮质下结构（高位脑干结构）失去整合能力，出现脑反射亢进，身体稳定性、协调性、运动能力和知觉力降低，再发展至影响高级神经活动，表现为分辨力、记忆力、洞察力减退或迟钝。随着酒精量的增加，抑制作用扩散至大脑皮层和其他脑干、脊髓、丘脑，饮酒者的言语、判断力、视觉感觉均明显失常，各种动作无法圆满完成，分辨力、注意力