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第9章多糖修改稿
五、多糖的生理作用 糖参与了多细胞生命的全部时间和空间过程,如受精、着床、分化、发育、免疫、感染、癌变、衰老等等,糖与疾病的发生和发展有密切的关系。 一方面,某些糖链的不正常导致疾病。 另一方面,在很多疾病过程中,往往伴随着糖链的异常,如肿瘤的发生往往伴随细胞表面糖链的异常高表达,并且这些糖链的变化与肿瘤的恶化、转移等密切相关。 还有,一些致病过程是由糖直接介导的,如微生物感染、炎症等。显然,调控糖基参与的这些病变过程就有可能控制疾病。 糖类药物成为一个研究热点。由于活性多糖的生理作用,作为糖类药物它的应用是多方面的。 第31页/共60页 (1) 提高免疫力功能 活性多糖对免疫系统有重要的调节作用,主要表现为免疫增强或刺激作用。经药理活性试验表现出能刺激或提高机体免疫功能、有激活或提高巨噬细胞的吞噬能力的活性多糖主要有:人参多糖、黄芪多糖、香菇多糖、当归多糖、猴头菌多糖、党参多糖、刺五加多糖、灵芝多糖、银耳多糖等。 例灵芝多糖不仅能增强正常小鼠的细胞免疫和体液免疫及非特异性反应,还能拮抗免疫抑制剂、抗肿瘤药、应激和衰老所致的免疫功能水平低下,使之恢复到正常水平。 第32页/共60页 (2) 抗肿瘤功能 活性多糖主要的抗癌作用是通过增强宿主免疫功能或对肿瘤细胞呈细胞毒作用,以抑制捉瘤生长,它最大的优点是毒副作用少,对正常细胞影响很小,并且活性多糖与化疗药物有协同作用。能显著抑制肿瘤生长的多糖有香菇多糖、裂褶菌多糖、茯苓多糖等。另外银耳多糖、灵芝多糖、冬虫夏草多糖、海带多糖、中华猕猴桃多糖等都有一定的抗肿瘤活性。 (3) 抗病毒功能 活性多糖还能应用于治疗多种免疫疾病如慢性病毒性肝炎和某些耐药细菌或病毒引起的慢性疾病。多糖通过类似的免疫调节机制增强宿主免疫能力,以抵抗病原体的侵袭。如香菇多糖对孢状口炎病毒引起的小鼠脑炎有显著治疗和预防作用,甘草多糖对多种病毒均有明显抑制作用。 第33页/共60页 (4) 抗感染功能 活性多糖主要通过提高宿主免疫功能和直接杀菌、抗病毒协同作用,达到抗感染目的。悬浮于体液中的游离多糖可竞争性结合病原体,从而阻止其与健康细胞的结合,达到抗感染的目的。例黄芪多糖能显著抑制结核杆菌,中华猕猴桃多糖对大肠杆菌有抑制作用,红藻多糖对治疗感冒有良好作用。 (5) 抗溃疡功能 胃肠黏液中含有糖蛋白和黏多糖,它们的存在可以阻止胃酸、胃蛋白酶等与胃肠黏膜接触,并能与细菌结合,阻止细菌与胃黏膜上的多糖受体相吸附。角叉菜胶是治疗胃和十二指肠溃疡的良药,人参果胶、糊精、红藻类多糖等都有较好的抗消化性溃疡作用。 第34页/共60页 (6) 降血糖功能 从人参中提出的多糖可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖下降。从知母中提取的四种多糖,给正常小鼠注射后,动物血随剂量加大而明显下降。具有降血糖活性的多糖还有乌头多糖、麻黄多糖、甘蔗茎多糖、山药和野山药多糖等。 (7) 降血脂和凝血功能 化学结构与肝素类似的活性多糖,能促进脂蛋白脂肪酸释放,使血液中大分子的脂质分解成小分子,因而对血脂过多引起的血清浑浊有澄清作用,也能降低血胆固醇含量。降血脂多糖有海带多糖、褐藻多糖、甘蔗多糖等。肝素有抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化等活性。 第35页/共60页 (8) 似肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素功能 自光假孢杆菌菌体提得的一种复合多糖——促皮质糖,具有类皮质激素和促皮质激素的作用,可直接作用于下丘脑,促进垂体释放促皮质激素和改善肾上腺皮质功能,临床上用于急慢性风湿性关节炎。 糖类化合物一直是人类最重要的药物之一,活性多糖作为其中一类,它的生理功能较多,长期服用对人体没有副作用,在保健、医疗中的应用越来越广泛。 第36页/共60页 六、天然多糖化合物 1.甲壳质 甲壳质(chitin)又称甲壳素,起初从虾、蟹的壳中,现多从绿或棕藻类中提取,与CaCO3结合得很好。 (1) 提取方法 原料(虾壳粉等)加6NHCl约1小时以除去CaCO3,过滤,水洗后加20%NaOH,约30min可除蛋白质(也除去部分CH3CO-),过滤,水洗,KMnO4漂白除腥,得浆粕状物,低温干燥,粉碎得产品。 第37页/共60页 (2) 化学结构和性质 甲壳质为N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖经由β-1,4糖苷键组成的多糖。测分子量用渗透压力法与粘度法。 性质 A.完全水解生成等量的乙酸和2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖。酶则水解生成N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖。 第38页/共60页 B.不溶于水和有机溶剂,溶于无水甲酸,分散于中性锂盐,钙盐的浓水溶液。 C.甲壳质的化学反应活性远低于纤维素,被酸或酶水解的反应速度慢,
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