生产设备清洁验证风险评估报告---副本.doc

验 证 文 件 文件名称：生产设备清洁验证风险评估报告 文件编号：TS-YZ-FX-052-01 部 门 人 员 签名及日期 起草人 QA QA QA QC QC负责人 质量部副经理 审核人 车间主任 车间主任 车间主任 QA主管 设备负责人 生产负责人 批准人 质量负责人 ×××有限公司 一、目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染，以及GMP附录2《确认与验证》相关规定。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的就是运用质量风险管理的工具，全面评估车间的生产设备清洁验证，通过质量管理方法评估后，确定生产设备清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保生产设备清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。 二、范围 评估包括生产系统需要清洁所涉及的生产设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： 生产系统需要清洁的所有生产设备及管道 物料：包括活性成分、中间体、辅料、清洁剂等。 清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其他辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯化水系统）等。 关键人员操作和培训：该岗位操作人员的规范操作及培训。 三、评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点： 1.风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 2.风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。 3.判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可检测性的评定等级均分为四级。 3.1严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度等级，如下： 严重程度（S）的评定等级表 等级 严重程度 1 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。 2 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。 3 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，对产品质量受到一定影响，导致患者处于一定危害之中。 4 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有很大损害，甚至可能导致死亡。 3.2可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度等级，如下： 发生的可能性（P）的评定等级表 等级 发生的可能性 1 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 2 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 3 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 4 肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误 3.3可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性（D）的评定等级表 等级 可检测性 1 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止 2 潜在的缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止 3 潜在的缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小 4 目前的控制方法检测不出潜在的缺陷 3.4 RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S×P×D），用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。 测量范围1-64 RPN：风险优先数量等级判定 严重程度× 可能性× 可检测性 RPN≤7 低 8≤RPN≤16 中 RPN＞16 高 四、通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素 1、清洁验证的要求：外观检查、清洁剂残留、显微检查、化学残留、微生物残留。 2、现在执行的相关质量控制点参数 3、相关设备及管道系统 4、相关控制系统及环境设施 5、人员操作及培训 6、相关取样标准及残留量测定等检验标准 五、失效模式和效果分析（FMEA） 1对影响清洁验证的效果的工艺参数FMEA分析评估 影响清洁验证的效果的工艺参数FMEA分析评估表 序号 风险项目 潜在失效影响 严重程度（S） 潜在失效原因 发生的可能性（P） 可检测性（D） RPN 风险等级 CAPA实施措施 1 设备 单体设备的