结直肠癌组织中smad4 mmp-9的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响-expression of smad 4 mmp - 9 in colorectal cancer tissues and its influence on angiogenesis and tumor metastasis.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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结直肠癌组织中smad4 mmp-9的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响-expression of smad 4 mmp - 9 in colorectal cancer tissues and its influence on angiogenesis and tumor metastasis.docx

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目录中文摘要………………………………………………………………………ⅠABSTRACT………………………………………………………………………Ⅲ符号说明………………………………………………………………………Ⅵ前言……………………………………………………………………………1结直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响………………………………………………………………………………21材料与方法…………………………………………………………………22结果…………………………………………………………………………53讨论…………………………………………………………………………124结论…………………………………………………………………………17参考文献………………………………………………………………………19附录……………………………………………………………………………24综述……………………………………………………………………………27致谢……………………………………………………………………………43攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………44结直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响中文摘要目的观察结直肠癌组织中的Smad4、MMP-9和CD34的表达情况，探讨Smad4、MMP-9的表达和MVD与结直肠癌临床病理参数之间的关系及在结直肠癌发生发展中的作用，分析Smad4与MMP-9在结直肠癌中的相关关系及对微血管生成的影响。方法应用MaxVision快捷免疫组织化学方法，分别对47例散发结直肠癌组织、23例癌旁正常粘膜组织和21例结直肠腺瘤组织进行Smad4、MMP-9、CD34染色，其中以CD34标记血管内皮细胞，计数微血管密度。统计工具采用SPSS13.0版软件包，应用?2检验或Fisher确切概率法、单因素方差分析、非参数秩和检验、t检验及Spearman相关分析，以?=0.05为检验标准。结果1.Smad4在结直肠癌组织中阳性表达率显著低于癌旁正常粘膜组和腺瘤组，差异均有统计学意义（P0.05）；结直肠癌组织中MMP-9的阳性表达率显著高于癌旁正常粘膜组和腺瘤组，差异均有统计学意义（P0.05）；结直肠癌组织的MVD显著高于癌旁正常粘膜组和腺瘤组，差异均有统计学意义（P0.01），癌旁正常粘膜组的MVD和腺瘤组的比较，亦有统计学意义（P0.01）。2.在结直肠癌中，DukesC-D期的Smad4、MMP-9阳性表达率及MVD分别与A-B期的相比，差异均有统计学意义（P0.01）；伴有淋巴结转移组的Smad4、MMP-9阳性表达率及MVD分别与无淋巴结转移组的相比，差异均有统计学意义（P0.01）；伴有远处转移组的Smad4、MMP-9阳性表达率及MVD分别与无远处转移组的相比，差异均有统计学意义I（P0.05）；未浸润至浆膜组的Smad4、MMP-9阳性表达率及MVD分别与浸润至浆膜及浆膜外组的相比，差异均有统计学意义（P0.05）；高-中分化组的Smad4、MMP-9阳性表达率及MVD分别与低分化组的相比，差异均有统计学意义（P0.05）。3.在结直肠癌中MVD随着Smad4的失活而增加，Smad4表达阳性组、阴性组的MVD均数分别为24.95、31.20，两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）；MMP-9阳性组的MVD均数为30.52，高于阴性组的25.25，两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。在47例结直肠癌组织中，Smad4和MMP-9蛋白表达共阴性者3例、共阳性者5例、Smad4阴性而MMP-9阳性者22例、Smad4阳性而MMP-9阴性者17例，Smad4与MMP-9蛋白表达呈负相关（r=-0.659，P0.01）。结论1.抑癌基因Smad4的失活、MMP-9的过表达及微血管生成在结直肠癌的发生发展中发挥了重要作用。2.在结直肠癌组织中，Smad4与MMP-9的表达呈负相关，MVD随着Smad4的失活、MMP-9的过表达而增加，表明抑癌基因Smad4的失活通过影响MMP-9的表达来促进微血管形成，导致肿瘤的浸润和转移。关键词结直肠癌；Smad4；基质金属蛋白酶9；微血管密度THEEXPRESSIONOFSMAD4,MMP-9INCOLORECTALCARCINOMAANDTHEIREFFECTONTHETUMORANGIOGENESISANDMETASTASISABSTRACTObjectiveToobservetheexpressionofSmad4,MMP-9andCD34incolorectalcarcinomatissueanddiscussthecorrelationbetweentheexpressionofSmad