雷公藤多甙致雌性小鼠肾虚生殖功能低下模型的复制及机理探讨-replication and mechanism of tripterygium wilfordii glycosides - induced reproductive hypofunction model of female mice with kidney deficiency.docxVIP

中文摘要目的：进一步完善“雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型”，重点观察该模型的可恢复性、可治疗性，确定该模型的治疗时期及中医证候属性，并对模型原理进行初步探讨。方法：⑴模型复制和自然恢复情况实验：采用7～8周龄雌性成熟昆明种小鼠，予雷公藤多甙40mg/kg/d给药10周后，将已造模小鼠按动情周期紊乱程度随机分为恢复组、雷公藤长效组，分别灌以生理盐水和雷公藤多甙40mg/kg/d。当恢复组大于60%小鼠动情周期接近正常（7天左右），以及95%～100%小鼠动情周期恢复正常时，于以上两个时间点分批处死恢复组小鼠，检测相关指标。⑵模型可治疗性研究：将已造模小鼠按动情周期紊乱程度随机分为5组，分别为模型空白组、倍美力组、新加归肾丸高、中、低剂量组，加上正常对照组，共6组。各组分别灌服不同剂量药物及生理盐水3周，处死小鼠，检测E2、P、IGF-1、子宫ER，计算卵巢、子宫指数，病理切片观察卵巢、子宫组织形态学变化，计数各级卵泡、黄体数。⑶模型机理探讨：通过综合分析造模后小鼠的E2、P、IGF-1、子宫ER等检测指标，对该模型的造模机理进行初步探讨。结果：⑴雷公藤多甙片40mg/kg/d给药10周能造成雌性小鼠生殖功能低下状态，停药4周后，能基本恢复正常。⑵与模型空白组比较，新加归肾丸组动情周期正常小鼠数量增加，E2升高，成熟卵泡数、黄体数明显增加（P0.05）。与正常组比较，模型组血清IGF-1异常升高（P0.05）。各组子宫ER无明显差异（P0.05）。结论：⑴雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型具有可复制性、可治疗性。⑵模型停药后的0-3周期间，可用于研究调节卵巢功能药物的效应。⑶雷公藤多甙致雌性小鼠血清IGF-1异常升高，可能为雷公藤多甙致生殖功能损伤的机制之一。该模型比较接近于中医“肾精气亏虚”证候属性。关键词：雷公藤多甙新加归肾丸生殖功能动物模型实验研究ABSTRACTObjective：TostudyreproductivehypofunctionmodeloffemalemicebyGTW,observedrecoverabilityandtreatabilityofthemodel,determinedthebestperiodfortherapyandthemodel’spatterninTCM，investigatedthemechanismofmodelMethods:1.Experimentonduplicationandspontaneousrecoveryofthemodel.All7-8week-oldfemaleKunmingmiceweregivenGTW40mg/kg/dayin10weeks,thenaccordingtotheextentofthedisturbanceofestrouscycle,themicewererandomlydividedintorecovergroup(weregivenbrine)andGTWgroup(weregivenGTW40mg/kg/day).Whenmorethan60%andnearly95-100%miceinrecovergroupappearedthenormalestrouscycle(nearly7days),putsomemicetodeathonthetwotimeanddetectedcorrelatedindex.2.Studyontreatabilityofthemodel.Accordingtotheextentofthedisturbanceofestrouscycle,themicewererandomlydividedintofivegroups,includingmodelgroup,Premaringroup,XinjiaGuishenBillhigh、moderate、low-dosegroup,andnormalcontrolgroup,thetotalgroupsare6.after3weeksSuccessiveadministration,putsomemicetodeath.SerumE2,PandIGF-Ilevelweremeasuredbyradioimmunoassay.Ovaryanduterusindexweremeasuredbytissue-weight-assay.Histomorphologyofovaryanduteruswereobservedbypathologicalslicing.3.InvestigatedthemechanismofthemodelbyGTWthroughaggregatinganalysisE2、P、IGF-1levelsandERproteinleve