联合丹参治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清mmp-9 t1mp-1影响-effect of salvia miltiorrhiza on serum mmp - 9 t1mp - 1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease.docxVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊 (光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》 或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 前言慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）由于其患病 人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。在世界， COPD居当前死亡原因的第四位。2001年4月美国国立心、肺、血液研究所（ NHLBI） 和世界卫生组织共同发表了≤慢性阻塞性肺疾病全球倡议≥（Gobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，COLD）。我国也参照COLD[1]于2002年制定了《慢 性阻塞性肺疾病诊治指南》。2007年是对2002 年COPD诊治指南的最新修订。指出 COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈 进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD发病机制尚不清楚。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性 炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8 ）和中性 粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括 白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF -α）和其他介质。 这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应。除炎症[2]外，肺部的蛋 白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡[3]以及自主神经系统功能紊乱（如胆碱能神 经受体分布异常）等也COPD发病中起重要作用。吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎 症；吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏；COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过 程，从而导致COPD的发生。大量的研究表明，蛋白酶活性增强以及蛋白酶/抗蛋白 酶的失衡是其主要发病因素[4.5.6]。目前最被接受的是蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说[7]。失 衡是导致气道壁结构异常构建的重要原因，基质金属蛋白酶（ MMPs）及其组织型金 属蛋白酶抑制物（TIMPs）是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。MMPs/TIMPs比 值失衡是气道重塑的重要机制。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一类活性依赖于锌离子和钙 离子的蛋白水解酶,主要生理功能是降解ECM成分[8]。自1962年MMPs家族的第一种 胶原酶发现以来,一系列成员相继被发现,迄今已达20余种。MMPs根据作用底物和结 构的不同可分为6组[9]：①胶原酶，包括MMP-1、MMP-8、MMP-13；②明胶酶，包 括明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9)；③间质溶素，包括MMP-3、MMP-10、 MMP-11，基质溶素(MMP-7)；④弹性蛋白酶(MMP- l2)；⑤膜型蛋白酶(MT-MMP)， 包 括 MTl-MMP(MMP-14) 、 MT2-MMP(MMP-15) 、 MT3-MMP(MMP-16) 、 MT4-MMP(MMP-17)；⑥其他：MMP-18、MMP-19、MMP-20等、MMPs可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的蛋白成分,参与呼吸道重建。其中MMP-9属于明胶酶，可 能在COPD的发展中起重要作用[10]。MMP-9是一种糖蛋白，可由中性粒细胞、单核 细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞等多种细胞分泌。前言虽然MMP-9的细胞来源丰富，但在生理情况下，其表达量很少，而在炎性因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程其表达量上升。基质金属蛋白酶-9 能分解气道 和肺内的细胞外基质和基底膜，因此能参与气道和肺的重建。还能调节其他蛋白酶 及细胞因子的活性；降解ａ１-抗胰蛋白酶、保护中性白细胞弹性蛋白酶的活性和促进 基质金属蛋白酶13的溶胶原活动；从CXCL8 上分解1个6- 氨基酸肽以增强趋化性 [1