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环孢素A在器官移植中应用 　　［摘 要］器官移植是近代医学发展的一个新技术,但是器官移植后会出现一个新问题,那就是排斥反应。而使用免疫抑制剂可以减弱患者机体免疫系统识别、增殖及对移植器官攻击的能力,以保护移植器官的结构和功能,从而减少排斥反应。其中,作为免疫抑制剂的环孢素A在临床上应用较多,已经证明环孢素A具有较强的免疫抑制作用。本文就目前环孢素A在临床上的应用进行了简述,并对其作用机理及临床意义进行了一定的介绍。 　　［关键词］器官移植；免疫抑制剂；环孢素A 　　［中图分类号］R617 ［文献标识码］A ［文章编号］1005-6432（2011）14-0131-02 　　 　　免疫抑制剂是20世纪末在器官移植、肿瘤化疗、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的一种新的药剂类别,主要包括了多种化学合成药物和生物制剂,其特点就是在临床治疗的剂量下,能保证至少降低或抑制一种免疫反应。其中环孢素A（Cyclosporine A,CsA）是目前应用最为广泛的免疫抑制剂之一。它可以有效地降低肾移植患者术后的急性排斥发生。但是该物质也有一些不良反应,比如它会引起患者的肝、肾毒性,这已经影响到了肾移植术后患者的生存质量及移植肾的长期存活。所以,今后关于环孢素A的理论及临床研究主要集中在了如何尽量减低其应用剂量而又能保证其临床作用。为了对环孢素A目前的应用及其作用机理进行了解,本文做了以下简述。 　　1 器官移植中的排斥反应 　　器官移植中,宿主要与移植物发生排斥反应,主要分为宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应两种,其中前者即为我们通常认为的器官移植排斥反应。目前关于排斥反应发生机制还未完全清楚。一种流行的观点认为,器官移植后的排斥反应是直接针对移植器官这个外来抗原的免疫反应,是一种以细胞免疫为主,体液免疫为辅,还有许多非特异免疫因素共同参与的复杂的生物免疫行为。 　　为了解决器官移植中的排斥反应,通常是需要长期使用免疫抑制剂来抑制患者机体自身的免疫系统,通过减弱它的识别、增殖及对移植器官进行攻击的能力,从而实现保护移植器官的结构和功能。而一旦停止使用免疫抑制剂或其使用剂量不够均会导致机体免疫系统对移植器官的攻击,这就使得器官移植后,患者必须长期使用免疫抑制剂的原因。移植手术后免疫抑制剂的应用就是为了使机体的免疫反应控制到适当程度,适当降低机体的免疫敏感性,从而预防或减轻对移植物的排斥反应。 　　2 环孢素A简介 　　环孢素A是瑞士Sandoz公司在1971年从土壤霉菌中分离提取出来的一种天然的、亲脂性的由11个氨基酸组成的环形多肽。它可以选择性地抑制辅助淋巴细胞,通过干扰淋巴细胞活性从而阻断了参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生。不过该药物对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效。 　　1976年,Borel等发表了关于环孢素A具有较强免疫抑制作用的第一篇报道。在1978年,剑桥大学的学者先进行了有关的动物实验后,就开始将环孢素A应用于肾移植的临床应用,其疗效显著。美国食品药物管理局（FDA）在1983年正式批准环孢素A注册上市,从此临床器官移植进入了一个新的“环孢素时代”。 　　3 环孢素A的临床应用 　　目前,环孢素A已广泛应用于临床器官移植中,如肾脏、肝脏、心脏等同种异体移植和骨髓移植中,起到了预防和治疗各种移植排斥反应的作用,这极大地提高了移植物的存活率,也明显改善了各种移植手术的预后。除此之外,环孢素A还可以应用于治疗活动性和难治性类风湿性关节炎,能够改善关节炎患者的临床症状。另外,对系统性红斑狼疮合并大量蛋白尿的狼疮性肾炎以及难治性肾病综合征等自身免疫性疾病,还有其他免疫抑制药不能控制的患者,本药对其均有一定的临床疗效。 　　目前,临床上的环孢素A的制剂根据其给药方式的不同可以分为口服制剂、注射剂以及其他制剂等。环孢素A的制剂研制已进入了一个全新的阶段,目前各种新剂型、新技术层出不穷,尤其是纳米粒和脂质体有效地提高了环孢素A的生物利用度,增加了其生物膜通透性,提高了其临床药效,降低了毒副作用及不良反应,为药物制剂的研究开辟了新纪元,为环孢素A的临床应用提供了更加广阔的应用前景。 　　环孢素A的作用主要表现在以下两个方面,一是在抗免疫方面的作用：①降低器官移植中的免疫排斥反应；②治疗再生障碍性贫血；③治疗难治性、特发性血小板减少性紫癜；④治疗骨髓增生异常综合征；⑤治疗肾病综合征；⑥治疗支气管哮喘,并改善肺功能。二是在非免疫方面的作用：①对缺血组织具有一定的保护作用；②具有抗感染作用。 　　4 环孢素A的作用机制 　　环胞素A是一种T淋巴细胞功能的调节药物,其药理作用特点为：能够特异性地抑制辅助性T淋巴细胞活性,但不抑制T淋巴细胞的活性