kiss1 mmp2和mvd在不同食管病变组织中的表达及其相关性研究-expression of kiss 1 mmp 2 and mvd in different esophageal lesions and its correlation study.docxVIP

特别声明本论文是在我敬爱的恩师张蕾教授的悉心指导下完成的.在三年的学习、工作和生活中都给予了我谆谆的教诲和无微不至的关怀.她渊博的知识、开朗的个性、崇高的医德以及积极乐观的人生态度是我一生学习的榜样。五年来我不仅学到了如何做学问、更让我懂得了如何做人，如何做事.她不仅是我的良师，更是我的益友.谨以此页向我亲爱的恩师表示衷心的感谢和深深的敬意!本课题受到如下基金项目资助:食河南省高校杰出科研人才创新工程项目〈项目编号:2007KYCXOOS)HenanInnovationProjectforUniversityProminentResearchTalents(NO:2007KYCXOOS)郑州大学2010周明士学位论文中文摘要KiSS..l、MMP..2和MVD在不同食管病变组织中的表达及其相关性研究硕士研究生:陈切琼导师:张蕾郑州大学第一附属医院肿瘤内科郑州450052摘要窗景与目的食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，它严重威胁着人类的生命和健康。食管癌的高发地区主要在我国的河南等省份，以往的消化道肿瘤死亡凹顺调查显示，每年因食管癌而死亡的人数大约有20万人，位居第4位。引起其死亡的意耍原因之一就是浸润和远处转移，因此寻找抑制食管癌浸润转移机制，是目前肿瘤学研究的热点课题之一。肿瘤的发生发展是多步骤、多阶段、多因素和多基因参与的过程。恶性肿瘤增媲失控、侵袭和转移的基础是肿瘤转移相关基因的活化和肿瘤转移抑制基囚的失活，KiSS寸及MMPs等的突变和缺失与多数恶性肿瘤的发生密切相关。KiSS才是1996年克降出的一个肿瘤转移抑制基因。研究证明，KiSS-1的表达缺失与多种恶性肿瘤的浸润转移有关。近年来，已有相关文献报道了KiSS-1与多种恶性肿瘤的侵袭和转移密切相关，如乳癌、胃癌、卵巢癌和腆腺癌等。该基因表达的降低与缺失与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移密切相关，其作用机制可能与抑制基质:金属蛋白酶Cmatrixmetalloproteniases，MMPs)的活性及肿瘤细胞的移行能力有关。郑州大学20101li1倾士学位论文中文摘要MMPs是…种能降解细胞外基质的所有成分的锦离子依赖性内肤酶，MMPs中降解基底膜最囊耍的蛋白酶之一是基质金属蛋白酶也(matrixmetalloproteinase-2，MMP币2)，又称明胶酶A，主要消化W、V、四及X型股原和弹性纤维，从而降解细胞外基质及促进肿瘤新生血管的生成。研究表明，MMP-2在胃癌及肺癌等多种恶性肿瘤的浸润转移中扮演着重要角色。KiSS-l和MM严2可能通过调控肿瘤血管的生成而调节肿瘤生长、侵袭和转移。新生血管的形成在实体肿瘤的生长转移中起童要作用，研究其血管改变具有重要的临床意义。目前恶性肿瘤血管生成的数量通过测定微血管密度(microvesseldensity，MVD)进行评估。迄今为止，有关在食管鳞癌中KiSS1、MMP2及MVD的表达及其王者与食管鳞癌浸润转移关系的研究，除本课题组前期发表的相关文章外，国内外尚未见其他文献报道。为深入探讨KiSS-l、MMP币2基因及MVD与食管鳞癌发生发展和浸润转移的关系，寻求检测食管鳞癌发生发展和浸润转移的早期指标，进而寻找可能抑制食管鳞癌发生发展和漫润转移的有效方法。本研究采用免疫组化SP法检测了62例食管鳞痛、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管秸膜组织中KiSS寸及MMP2蛋白的表达水平并探讨了其临床病理意义:问时用抗CD34抗体检测了62例食管鳞癌组织中的MVD，探讨KiSS寸、MMP2及MVD的相关性，揭示KiSS寸及刷P-2与食管鳞癌浸润、转移的关系。从而为进一步探讨食管鳞癌发生发展、浸润转移机制及寻找抑制食管鳞癌发生发展的可能途径提供理论基础。方法1.采用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞痛组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管都膜组织中KiSS寸蛋白的表达情况，并探讨其|临床病理学意义。2.采用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管耕膜组织中MMP-2蛋白的表达情况，并探讨其临床病理学意义:郑州大学2010周明七学位论文中文摘贾3.采用免疫组织化学的方法检测62例食管鳞癌组织CD34蛋白表达情况，探讨MVD分布的临床病理学意义。4.通过检测KiSS1、MM俨2与CD34蛋白的表达，探讨KiSS寸、MMP-2和MVD分布的相关性及其意义。5.统计学处理:应用SPSSI0.0软件处理，采用x2检验、t检验和方差分析，检验水准α=0.050锚果1.正常食管黠膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中KiSS-l蛋白的，表达率分别是90.3%(56/62)、67.7%(21/31)及56.5%(35/62)，差异有统计学意义(户0.001);浸润深度达浅肌层者及深肌层者KiSS