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中医证候基因组学研究探讨 　　摘要：证是一种有机综合的功能态，由一个调控中心及其所属的众多分子网络所构成。这个网络就是由基因组网络和五脏网络系统所构成。证候－基因组研究必须结合基因组整体的研究。 　　关键词：证候；基因组；五脏网络系统；整体 　　中图分类号：R249 文献标识码：A 文章编号：1673-7717（2008）04-0826-02 　　 　　证候是中医学的一个特有的概念，是辨证论治的核心和精髓。证候的标准化和定量化问题一直是中医学的一个棘手问题。在中医药学现代化的进程中，证候的现代化研究也被当作了中医药学现代化的突破点。随着现代基因组学和蛋白质组学的迅猛发展，中医学界正在掀起结合的浪潮，随着人类基因组计划的完成和后基因组时代的到来为中医证候的研究带来了新的机遇，如何实现“证候-基因组学”阐释是目前中医药研究的热点。 　　 　　1传统概念 　　 　　证候是医者对病人的症状、舌脉、病情变化、治疗经过、个体情况、地土方宜等状况，经过四诊八纲的分析，采用某种辨证方法得出的一个总的概括性结论；是在疾病发展过程中的某一阶段的病理概括，可以认为证候是人体在疾病发展过程中的某一阶段的反应状态。证会随着疾病的进退而变化，是一个相对稳定的具有时间性、阶段性、变化性的概念。 　　 　　2沈自尹院士认为的证研究难点 　　 　　①证是一种功能态的，可以发展，可以转化；②证的概念应用亦较混乱，灵活性大，辨证可因人而异，只有凭医生的分析概括水平；③难以定性、定量、更难以定位。可见中医证的研究已成为影响中医药学发展的关键问题。证是一种有机综合的功能态，由一个调控中心及其所属的众多分子网络所构成，作为对外界反应与自我调节的基础。那么这个网络是什么呢？就是五脏网络系统。 　　 　　3五脏网络系统 　　 　　人的形体、脏腑、经脉、气穴、溪骨既有各自不同的功能，又彼此联系，内外相应、六合会通，共同发挥整体调控作用。这些联系从内环境来看，表现为脏与脏之间功能协同关系，脏与腑之间的表里关系，腑与腑之间的相互传化关系，脏腑与经络之间的相互络属关系，及脏腑???五官、五体、五液之间，脏腑与精、气、血、津液之间的互藏互用关系。从外环境看，表现为五脏系统与自然界之间的授受关系，与五音、五味、五季、五方的广泛联系，形成了以五行属性为纲的整个自然界的网络系统。五脏之间密切相关,每一脏都含有其他脏之气,而每一脏之气又都渗透到其他脏之中,调整着相互之间的关系。五脏之间相互依存,相互制约,每一脏的功能都再与它脏的交互联系中发挥作用。 　　五脏网络系统整体由心系统主宰，与其它各层次系统（子系统）的功能活动相互协调，使系统整体功能处于有序、协调和稳定状态。五脏功能网络并非机械的、自闭的，而是与时空联系在一起的。 　　 　　4五脏网络系统与基因组网络系统 　　 　　宏观整体和微观基因组整体有严密的同一性，宏观整体规律和微观基因组规律有同一性，宏观的五脏网络系统必然有微观的基因组网络系统相互对应。基因组整体由五脏基因组集团构成，脏基因组集团间的联系路线是经络系统的根源，五脏基因组依靠微观的经络系统的联系的相互作用形成了一个生命的统一体。 　　从证的机理来讲，证与五脏是密切相关的；从证与基因组的关系来讲，基因是里，证是表，证与基因的关系也是密切的，与基因组内部的功能作用路线是有关。中医辨证方法有八纲、六经、卫气营血、脏腑和三焦辨证等。而证又是有个体差异的，因而被认为与基因型相关。从基因组的角度讲，基因表达正常与协调为“正气”，反之为“病气”。1979年根据著名老中医关幼波的临床经验，将肝病分为8个主型，36个亚型。因而证的基因组定位也是有主次的，多点的，与基因组的微观经络系统、脏基因块及其作用调控途径有关。由证可以推出与某组蛋白质组有关,而这组蛋白质组又与某组基因组相关，因此可以推出肝脏基因组块的微细结构以及证的基因组机理。证候基因组定位是某些基因之间相互联系和表达量大小。证候的本质因此是某些基因组成的网络系统。 　　 　　5证候－基因组研究 　　 　　为促进中医药与现代生命科学的前沿―基因组学的沟通，寻求新的研究和发展领域与途径，国家中医药管理局科技教育司于1999 年3 月14-15 日在北京召开了中医药与基因组学研讨会。在中医药与基因组学研究相互渗透的可能性中医药与基因组学结合的研究领域、基因组学与中医药交叉渗透的切入点3个方面进行了广泛的交流，取得“证候-基因组”研究的共识。“证候-基因组学”定义为在证候理论指导下，运用功能基因组学的方法，通过探讨证候，特别是同病异证或异病同证时基因的变异及差异表达情况，揭示与某一证候形成相关的所有基因及其功能，从整体基因表达的水平阐明证候的本质。 　　“证候-基因组”的切入证候的研究也