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热性惊厥脑损伤研究进展 　　热性惊厥是小儿惊厥最常见的形式，据报道在美国儿童热性惊厥发病率为2%~5%，我国资料显示14岁以下小儿热性惊厥发生率为4．4%。热性惊厥尚无完全统一的定义，国际抗癫痫组织曾将热性惊厥定义为发生于出生后一个月的小儿，由发热性疾病引起，除外中枢神经系统感染性疾病、新生儿期发生过的惊厥、既往有不明原因抽搐史及不符合此标准的其他急性症状性抽搐。我国目前对热性惊厥的定义是初次发作在3个月至4~5岁之间，在上呼吸道感染或其他感染性疾病的初期，当体温在38℃以上时突然出现的惊厥，排除颅内感染或其他导致惊厥的器质性或代谢性异常，既往无热惊厥史。热性惊厥在临床上分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥两大类，大多数热性惊厥是单纯性，占70%~75%，9%~35%是复杂性[1]。热性惊厥的基础和临床研究较多，非神经系统疾病引起的热性惊厥对大脑有无损伤是临床医师和家长最关心的问题，近年来在热性惊厥致惊厥性脑损伤的发病机制、诊断、治疗等方面研究有一些新的认识，现就相关文献报道总结如下。? 　　1 热性惊厥脑损伤的发病机制? 　　热性惊厥与年龄、感染、发热程度、遗传等因素有关。体温增加引起呼吸频率明显加快，大脑pH值升高，大脑组织碱中毒引起神经元兴奋性增强和癫痫样活动，导致惊厥发生[2]。热性惊厥引起脑损伤的机制较复杂，目前对其发病机制的认识有以下几方面 [3]。? 　　1．1 低氧血症和高碳酸血症 惊厥可有严重换气不足及呼吸暂停，导致机体缺氧和二氧化碳潴留。临床上发现热性惊厥患儿出现脸色、口唇紫绀，亦表明缺氧的存在。缺氧时乳酸堆积、高碳酸血症及惊厥时动脉血压的适应性上升均可使脑血流量显著性增加，导致出血性脑损伤。低氧血症进一步发展，引起心血管系统衰竭，脑血流量下降，导致缺血缺氧性脑损伤。 　　1．2 能量和代谢异常 发热时患儿食欲下降、机体代谢率增加，惊厥时机体消耗加大，热性惊厥可能导致解偶联蛋白表达增多，使线粒体ATP生成减少，影响了线粒体能量储备的功能，大脑能量供给缺乏，导致脑损伤。? 　　1．3 神经介质介导 在热性惊厥时，许多神经介质参与惊厥性脑损伤???发病过程。白细胞介素1(IL-1)是重要的的神经免疫介质，在惊厥出现早期即被诱导而表达，IL-1可能通过增加细胞外兴奋性氨基酸(EAA)、抑制γ-氨基丁酸(GABA)受体的功能、促进肾上腺皮质激素释放激素的释放等机制引起脑损伤。兴奋性氨基酸是脑内与神经元损伤脆弱性最有紧密联系的神经介质，主要有谷氨酸、门冬氨酸及甘氨酸，热性惊厥时缺血缺氧、低血糖可触发高浓度谷氨酸积聚在脑内细胞外液中，N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)型通道开放，NMDA型谷氨酸受体促进大量Ca2+进入细胞内，由于Ca2+大量内流，通过调钙蛋白(CaM)激活一氧化氮合酶(NOS)，引起NO合成增加，源于神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用，大量的NO反过来又加重脑神经元损伤；γ-氨基丁酸(GABA)是主要抑制性神经介质，GABA主要通过离子型受体GABAAR、GABACR及代谢型受体GABABR发挥作用，GABABR通过增加神经元的钾离子传导及减少钙离子内流而避免神经元损伤。另外GABABR还可通过对气体信号分子CO、H2 S的调节发挥作用，在反复热性惊厥过程中GABABR可上调一氧化碳/血红素氧合酶(CO/HO-1)系统和硫化氢/胱硫醚-B-合成酶(H2 S/CBS)系统的表达，CO/HO-1、H2 S/CBS在热性惊厥中发挥重要的保护作用[4，5]。反复惊厥后GABABR表达降低，细胞核内即刻-早期基因家族中的c-Fos基因和Fos蛋白表达增高，海马CA1区c-Fos蛋白过度表达，促使CA3区异常苔藓纤维发芽，导致近期及远期海马结构病变；锌离子是一种新的调节神经兴奋毒性损伤的离子介质，通过特定的自稳态机制实现大脑兴奋-抑制平衡和认知功能的调节作用，发育中长程或反复惊厥造成海马通路Zn2+的自稳态破坏，Zn2+在细胞内和突触间发生异常转移，并有再生性发芽等病理损伤现象[6]。? 　　惊厥性脑损伤发病机制的研究已深入到了分子水平，IL-1，EAA，GABA，NO、CO、H2 S等气体信号分子和锌离子是参与惊厥性脑损伤发病过程的重要介质，惊厥发生时大脑氧和能量的缺乏使兴奋性神经介质被诱导表达而抑制性神经介质被抑制，大脑兴奋-抑制平衡的自稳态被破坏，神经元正常突触成分向病理性扩展，出现神经元变性、坏死、丢失和再生性发芽等病理损伤。? 　　2 热性惊厥脑损伤的诊断? 　　热性惊厥脑损伤应根据热性惊厥史，神经系统症状或体征、神经精神行为改变、智力低下、癫痫发作等临床表现，结合实验室和器械检查、免疫组化及组织病理检查综合分析诊断，并排