克罗恩病研究进展知识.ppt

SauderReview 4-22-03 克罗恩病研究进展彭 孝 纬福建省立医院 福建省胃肠病研究所 流行病学研究概况 发病率分别为 4-12/105 近20年来CD增加明显 欧美多见,中国和亚洲国家少见, 青壮年多见,儿童和老年人少见 流行病学研究概况 经济发达地区的发病危险性高于落后地区 城市地区高于农村 当人群从疾病低发区移居到高发区后,发病率也会上升 亚洲国家克罗恩病发病率在上升 国内近15年克罗恩病病例数 提高城市化：公共卫生水平 增加CD的发病率 饮用热水成为习惯：OR 5.0 (95%CI1.4-17.3) 不再使用公共浴室：OR 3.3 (95%CI1.3–8.3) 儿童期胃肠道感染可能是 CD的保护因素? Gent Lancet 1994 克 罗 恩 病 病因、发病机制迄今未明。 主要集中在环境、遗传和免疫异常等方面。 NOD2 基因 NOD2/CARD15基因——CD相关基因 Hugot等1996年发现在IBD1位点 仅见于CD而非UC，约20%-30%的CD患者 欧美澳三洲12个研究组613个家庭研究证实 NOD2基因产物是一种细胞内的内毒素结合蛋白 ,野生型能清除入侵病原体. NOD2突变可引起肠道菌群改变导致的免疫激活异常 NOD2突变还可使细胞凋亡机制失常 导致CD慢性炎症和组织破坏 突变杂合子患病危险性增加3倍,纯合子增加23倍. NOD2突变破坏了细胞对细菌的天然(先天性)免疫反应 特异性获得性免疫反应增强引起CD的组织损伤 编码蛋白在单核细胞表达可使NF-κB活化，对LPS反应 免 疫 异 常 细胞中介免疫反应异常 T细胞中心地位，激活后产生各种细胞因子、炎性介质，引起和放大粘膜炎症--Th1类型免疫反应 遗传决定因素使普通肠菌抗原引起上调的Ｔ细胞免疫反应 Role for Targeted Biologic Therapy in Crohn’s Disease (CD) Etiology of CD: Chronic Activation of the Mucosal Immune Response Cytokine Imbalance in Chronic Inflammation Clinical Evidence of Increased Expression of IL-12 in CD Clinical Evidence of Increased Expression of TNF in CD Current Concepts in Crohn’s Disease (CD) Disease Mechanisms: Chronic Immune Activation Natural History of Crohn’s Disease: Chronic Progression Monoclonal Antibodies for the Treatment of CD The Likelihood for Disease Complications in CD Increases Over Time Most Patients Will Progress to Surgery The Proportion of Patients in Medical Remission Decreases Over Time 临床表现和诊断 肠道慢性肉芽肿性疾病，常累及从食管到肛门的多个部位，使临床症状多样化，诊断变得困难。文献报道手术前的误诊率高达66.7% . 临床可分为两型，一为顽疾型，症状轻而不典型，以肠梗阻为主，另一型为侵袭型，症状较重而典型，以溃疡和肠瘘为主。 临床表现和诊断 国外学者总结10年经验，发现内镜对溃疡性结肠炎确诊率达93.9%，对克罗恩病只有77.3% . 最难区别的还是克罗恩病和肠结核，因肠结核分布特点也是在右侧结肠，跳跃和区域性分布，若溃疡形态典型者尚能区别，而多数病变是呈非特异性的假息肉，无规律的溃疡和充血糜烂改变。其与肠结核在临床表现、结肠镜下所见及病理改变等方面均有许多相似之处。因此，两者的鉴别诊断十分困难，是临床上的一大难题。文献报道两者相互误诊率高达49%-65％。