遗传学课件单基因病宣讲培训.ppt

二、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） 亲缘系数和近亲结婚 （一）确认偏倚与校正（Weinberg先证者法） ∑a(r-1) 校正公式为 c = ------------ ∑a(s-1) 这里c为校正比例，a为先证者人数；r为同胞中的受累人数；s为同胞人数。 不校正：14/23=0.6087 高于期望值0.25 校正：c=3/12=0.25 符合常染色体隐性遗传 PKU治疗前后 （二） 亲缘系数和近亲结婚 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一 位点上具有同一基因的概率。 近亲结婚：是指两个配偶在三代之内曾有共 同的祖先。 Ⅰ Ⅱ 1 2 1 2 兄妹之间基因 a 相同的几率为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4 a a a 1/2 1/2 同样，基因 b 来自母亲相同的几率同样为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4 兄妹之间某一基因相同的几率为 1/4 ＋ 1/4 ＝ 1/2 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 与先证者的亲缘关系 亲缘系数 一卵双生 1 一级亲（父母、同胞、子女） 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母、 1/4 叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥 孙子女/外孙子女） 三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8 曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲） 亲级与亲缘系数 亲缘系数(k) = (1/2)亲级数 携带者随机婚配： 人群中携带者的概率1/150 随机婚配 1/150 ×1/150=1/22500 1/22500 ×1/4=1/90000 表兄妹婚配：1/150 × 1/8 ×1/4 =1/4800 高19倍 白化病(AR)人群中携带者的可能性为1/50，一个人的叔叔患此病。①他与其姑表妹结婚，所生子女的发病风险是多少？②他与无血亲关系的正常女性婚配所生子女发病风险是多少？③二者相比说明什么问题？ ①已知Ⅱ5是AR病患者，其基因型是aa,推断可知Ⅱ2、Ⅱ3是杂合子Aa的可能性为2/3。 Ⅱ2与Ⅲ2是一级亲属 ， Ⅲ2是Aa的可能性： 2/3 × 1/2 ＝ 1/3。 同理，Ⅲ3是Aa的可能性为2/3 × 1/2 ＝ 1/3。 Ⅲ2与Ⅲ3结婚生出患儿的可能性为：1/3 × 1/3 × 1/4＝ 1/36。 ②已知人群中白化病携带者频率1/50。如Ⅲ2与Ⅲ1结婚，则生出患儿的可能性为：1/3 × 1/50 × 1/4＝ 1/600。 ③近亲结婚比随机婚配的风险增高（17倍）。  三、性连锁遗传 一些性状或疾病的基因位于性染色体（X或Y染色体）上，这些性状或疾病的传递与性别有关，这种遗传方式称为性连锁遗传（sex-linked inheritance，SL）或称伴性遗传。 由于女性有两条X染色体，男性只有1条X染色体，因此男性只有成对基因中的一个成员，故称为半合子（hemizygote）。 Y染色体短小，其上基因也少，缺少与X染色体相应的等位基因，所以，这些基因将随着X染色体的行动而传递，故常将性连锁遗传简称为X连锁遗传（X-linked inheritance，XL）。 在X连锁遗传中，由于父亲的X染色体不能传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的X连锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿，称交叉遗传(criss-cross inheritance)。 (一) X连锁隐性遗传病 一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因的性质又是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传 (X-linked recessive disease，XR)。 设：色盲基因—Xa 正常基因—XA XAXA XAXa XaXa XAY XaY 正常 携带者 患者 正常 患者 身长七尺五寸，垂手下膝，顾自见其耳 外显率（penetrance）是指一定基