第四节抗真菌药物 PPT课件.ppt

第四节 抗真菌药物 Antifungal Drugs 浅表层真菌感染 常见病 –表现在皮肤、粘膜、皮下组织 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 深部脏器的真菌感染 发病率愈来愈高，也愈来愈严重 –抗生素的大量使用或滥用 –菌群失调 –免疫抑制剂的大量应用 –皮质激素，–器官移植 –白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 对抗真菌药物的研究与开发受到重视 分类-来源和化学结构 1、抗真菌抗生素 –多烯 –非多烯 2、唑类抗真菌药物* 3、其它 唑类抗真菌药物-简介 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 –克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 –可以治疗浅表性真菌感染 –还可口服治疗全身性真菌感染 硝酸益康唑 Econazole nitrate 结构与命名 1-[2，4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙基）] 咪唑硝酸盐 发现 1969年，克霉唑与咪康唑作为抗真菌药用于临床 –咪康唑可以口服 –抗真菌药的新结构类型 –治疗外表及体内深度的霉菌感染 推动了唑类抗真菌药物的快速发展 结构特点 乙醇的取代物 –羟基为氯苯醚 –C-1被二氯苯基取代 –C-2与咪唑基联结 C-1是手性碳 使用消旋体 合成 作用机制 氟康唑 Fluconazole 结构与命名 α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇 发现 咪唑类抗真菌药物效关系研究 三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药 作用机制 对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性 使真菌细胞失去正常的甾醇 –14α-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积 –抑制真菌 药物作用特点 与蛋白结合率较低 生物利用度高 可穿透中枢 构效关系 小结 重点药物 –硝酸益康唑 –氟康唑 唑类抗真菌药 * *