低聚壳聚糖衍生物生物活性研讨.pdfVIP

摘 要 壳聚糖及其衍生物因其具有良好的物理化学性质和医药功能，近年来在药 物研究及生物材料领域得到广泛的应用。另一方面，氧自由基包括 02。．、·OH、·OR等，是人体正常代谢的产物，在正常情况下，体内氧自由基的 产生和清除是平衡的。人体内少量氧自由基的存在，还可促进细胞增殖，加速细 胞的杀菌、消炎作用，一旦体内氧自由基产生过多或抗氧化体系出现故障，氧自 由基代谢就会失衡，成为引起衰老和许多疾病的重要因素，对有关清除氧自由基 的研究很有意义。低聚壳聚糖被证明具有较高的生物活性，而且其水溶性很强， 但是有关低聚壳聚糖衍生物生物活性的研究尚在起步阶段，本论文试图制备一系 列低聚壳聚糖担载小分子络合物，并研究其生物活性。论文首先对活性氧自由基 及其抗氧化剂的研究进展，以及壳聚糖及其衍生物的物理化学性能、生物活性新 进展进行了综述。 第二，首次将硫脲引入BPR—Co“．H202体系，建立了BPR．硫脲催化光度法， 以研究羟基自由基的产生与清除作用。对照实验结果表明：改进后的方法稳定性 好、操作简便、测定快速，可作为一种简便筛选抗氧化剂的方法。并采用BPR- 硫脲催化光度法测定水溶性低聚壳聚糖三种希夫碱钴配合物(即：壳聚糖水杨醛 希夫碱钻配合物CS．Sal．Co、壳聚糖香草醛希夫碱钴配合物cs—val—co、壳聚糖 2，4．二羟基苯甲醛希夫碱钴配合物cs．Dh—Co)的抗羟基自由基的活性。实验结 果表明：低聚性壳聚糖希夫碱钻配合物对羟基自由基有一定的清除作用，其中， 低聚壳聚糖水杨醛希夫碱钴配合物cs．Sal．co的清除效果最好，清除率达到 95．4％。 第三，制备了低聚壳聚糖担载金属卟啉的络合物(M，IAPP．CS、MTPPS4．CS， M=cu，zn，co)，并通过红外光谱、紫外光谱进行了表征。用荧光探针法对 物与DNA有较强的相互作用。采用SRB染色法研究了低聚壳聚糖担载金属卟 抑制作用，结果表明，此类复配物对肝癌细胞的生长有良好的抑制作用，低聚壳 聚糖担载金属玎卜啉络合物的lGo值在1000¨∥mL范围内，可作为抗癌药物前体， 做进一步的研究。 第四，以低聚壳聚糖为药物载体，与抗癌药物5一氟尿嘧啶进行物理吸附得 到低聚壳聚糖／5一氟尿嘧啶复合物，利用红外光谱对其进行了表征。通过sRB 染色法研究了其对人体肝癌细胞7402的抑制作用，实验结果表明，cs／(5．Fu) 壳聚糖的引入，增强了药物与机体的生物相容性，有望利用高分子载体对小分子 的吸附作用降低药物毒性和副作用，引导药物直接到达病灶。 关键词：低聚壳聚糖，金属卟啉，5．氟尿嘧啶，疆①染色法，活性氧自由基 BPR．硫脲催化光度法，抗氧化剂。 ABSTRACT BasedOntheirexcellent and physicalchemistrypropertiesphamaceutical theirderjvativcshavebeen inthe field and pha珊aceutical function，chitosan applied and materiaIs．IⅡthiShad aseriousoflowmolecular biolo百cal thesis，weprepared chitosan metal and ttleir study wei曲t supportedcomplexes focusthe ofstIldiesofactiVe havereviewswithtwo on topics：OⅡe deVelopment isabout fundionaIld fI．ee阳dicalalldantiox