响应型多糖衍生物的设计合成与功能特征.pdf

响应型多糖衍生物的设计合成与功能特性 摘 要 致力于天然高分子的化学改性与功能化研究，以来源丰富、具有良好生物降解性 和生物相容性的葡聚糖、马铃薯淀粉或羧甲基纤维素为基本原料，采用接枝共聚或活 性端基偶联方法，设计并合成了分别具有温度响应性、温度和pH双重响应性以及温 度和光双重响应性的多糖衍生物：同时借助浊度、荧光光谱、激光光散射、透射电子 显微镜(TEM)、核磁共振氢谱(’H NMR)、琼脂糖凝胶电泳、紫外可见光谱等测试手段， 研究了所得多塘衍生物在溶液中的相转变或自缔合行为，探讨了它们用作新型药物控 释载体、蛋白质复性助剂以及生物荧光探针的功能特性。 本论文主要研究内容和结论概述如下： (1)温度响应型多糖衍生物用作药物控释载体的研究 通过改变原料配比，用偶氮二异丁腈作引发剂在二甲基亚砜／水混合溶剂中将Ⅳ- 乙烯基己内酰胺单体接枝到葡聚糖骨架上，合成了一系列新型的温敏葡聚糖衍生物。 Eb于聚(N-L烯基己内酰胺)支链具有温敏性能，这类葡聚糖衍生物在水溶液中可发生 相转变并且具有最低临晃溶解温度(LCST)，其LCST值随溶液浓度增大略微降低；存 高。通过测定极性探针考马斯亮蓝在不同温度的葡聚糖衍生物溶液中的吸收光谱，发 聚糖衍生物在水中可形成粒径小于100啪的球状胶束。用苯并三唑(BTA)和甲基苯并 三唑(TTA)两种疏水性抗炎药物作为模型药物，研究了所形成的胶束对药物的负载能 力；发现模型药物的疏水性越强，药物在胶柬体系中的包埋量越大，当TTA初始浓 度为50mgJmL时，胶束对rrA的包埋量可高达4％2mg／mL。研究了温度、药物疏水 性以及衍生物接枝率对药物释放盼影响。rrA从胶束中释放的速率与温度有关，温度 高于LCST时释放较慢，而温度低于LCST时释放较快。增加药物疏承性或提高衍生 物接枝率可降低药物释放速率。月|简化释放模型拟合了载药胶柬的体外释放动力学接 线，表孵药物释放速率降低主要是医为药物与衍生物之闻存在强相互作甩。 ． (2)温度和pH双重响应型多糖衍生物甩作药物控释载体盼研究 温敏单体接枝至口亲水性羧甲基纤维素(CMC)骨架上，合成和表征了新型的温度和pH 双重响应型纤维素衍生物。发现接枝参数受NIPAAm单体浓度、CMC浓度、铈离子 (Iv)浓度、反应温度的影响：CAN的浓度增加时，接枝率和接枝效率均增加；N1PAAm 浓度增大时，接枝率增加而接枝效率下降；CMC的用量升高时，接枝率和接枝效率 均下降；在研究的温度范围内，温度升高至60oC伴随着接枝率和接枝效率增加，超 过该聚合温度后，接枝率和接枝效率没有明显变化。通过研究纤维素衍生物水溶液的 透光率随溶液温度变化规律，发现这类衍生物在中性或碱性介质中随温度升高可发生 相分离，并且在酸性介质中也可显示出pH响应性。荧光光谱显示，通过分别改变聚 合物溶液的温度和pH值，纤维素衍生物可在水介质中形成疏水性微区。DLS研究和 nln oC时可形成平均粒径为177．3 TEM观察证实：在pH值为7．0的衍生物溶液中，25 的纳米胶束，40oC时胶束的平均粒径增至249．6nm：在pH值为12．0的衍生物溶液 oc时则形成平均粒径为41．7nm的纳米胶 中，25oC时溶液中没有检测出聚集体，40 束。利用所得胶束可负载疏水性模型药物，而通过改变溶液温度和pH值对载药胶束 体外释放行为进行调控。 ‘∞温度和pH双重响应型多糖衍生物用作蛋白质复性助剂的研究 基于马铃薯淀粉的羧甲基化和端胺基聚(N-异丙基丙烯酰胺)的制各。通过活性端 基偶联方法合成了新型的pH和温度双重响应型淀粉衍生物。通过热重分析和 1HNMR，表征了衍生物的化学结构。由淀粉衍生物溶液的变温1HNMR研究发现， 0．97)的积分强度随温度升高而降低。芘的 偶联PNIPAAm链段中甲基质子信号(6 荧光光谱显示，淀粉衍生物的LCST随接枝率降低而升高。变温核磁光谱与荧光光谱 的研究结果表明，淀粉衍生物可在温度诱导下在水中形成以