gigyf1协同grb10调节igf1r信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究-study on the mechanism of gig yf 1 and grb 10 regulating igf1r signaling pathway affecting cognitive function in diabetic encephalopathy rats.docx

英汉缩略语名词对照英文缩写ADAkt英文全称Alzheimers Diseaseserine/threonine kinase中文全称阿尔兹海默氏病 丝氨酸 / 苏氨酸蛋白 激酶BPSBindingphosphorylated绑定磷酸化底物substratecon DMELcontrol group Diabetes mellitusEscape latency对照组 糖尿病 逃避潜伏期ERKextracellularregulated细胞外调节蛋白激酶Grb10protein kinasesGrowthfactor生长因子受体绑定蛋GIGYF1receptor-bound protein 10Grb10- interactingGYF白 10Grb10 和 GYF 相互作GIGYF2HEprotein 1Grb10- interactingGYF protein 2Hematoxylin eosine用蛋白 1Grb10 和 GYF 相互作 用蛋白 2苏木素-伊红IGF-1insulin- like growth factor 1胰岛素样生长因子 1IGF-1RIRinsulin- like growth factor 1 receptorinsulin receptor胰岛素样生长因子 1受体 胰岛素受体IRSmRNAInsulin receptor substrateMessenger ribonucleic acid胰岛素受体底物信使核糖核酸MWMPI3KMorris water mazephosphatidylinositol莫里斯水迷宫磷脂酰肌醇(-3)激酶3-kinase1PMSFPVDF qRT-PCRSH2shRNAPhenylmethanesulfonyl fluoridepolyvinylidene fluorideQuantitativerealtime polymerase chain reaction Src Homology 2 domain shorthairpinMessenger ribonucleic acid苯甲基磺酰氟聚偏氟乙烯 逆转录聚合酶链反应Src 同源 2 结构域 短发夹核糖核酸STZStreptozotocin链脲佐菌素TBS TBSTTris-buffered salineTris-bufferedsaline Tween-20Tris 缓冲液吐温-20 Tris 缓冲液2GIGYF1 协同 Grb10 调节 IGF-1R 信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究 摘要背景长期高血糖状态可导致中枢神经系统损害，进而引起学习、记忆 等能力减退，大脑神经生理和结构的改变，以及脑信号传导异常,统称 为糖尿病脑病。近年来的研究证据表明，糖尿病是 AD 的独立危险因 素，且糖尿病可加速 AD 患者的病情进展。目前，糖尿病脑病的发病 机制复杂且尚不明确。研究发现，海马中胰岛素受体（insulin receptor， IR）/胰岛素样生长因子 1 受体(insulin 1ike growth factor-1 receptor， IGF-1R)及其下游信号通路障碍诱导了神经元的凋亡，参与了糖尿病脑 病的发生发展。生长因子受体结合蛋白 10（Growth factor receptor bound protein 10，Grb10）对该信号通路起着重要的负性调节作用，其 SH2 和 BPS 区可以结合酪氨酸激酶受体（如 IR、IGF-1R）。研究表明，经 由 IR/IGF-1R 信号通路的 Grb10 具有生长抑制功能，在胰岛素及 IGF-1 介导的生长发育乃至神经元生长发育中均起着重要作用。另有研究发 现，Grb10 和 GYF 相互作用蛋白 1（Grb10 Interacting GYF Protein 1， GIGYF1）通过绑定到 Grb10 N 末端后迅速地结合到 IGF-1R 上，增加 了 IGF-1 刺激的受体酪氨酸磷酸化，进而调节 IGF-1R 信号通路。然而， GIGYF1 协同 Grb10 调节 IGF-1R 信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功3能的分子机制尚不明确。目的观察糖尿病脑病大鼠的行为学、海马组织超微结构和病理学的变 化，以及 IGF-1R 信号通路相关分子在海马组织中的表达；并观察下调 海马组织中 Grb10 的表达，对糖尿病脑病大鼠行为学、海马组织超微 结 构和 病理 学以及 IGF-1R 信 号通 路相 关分子 表达 的影 响， 探讨 GIGYF1 协同 Grb10 调节 IGF-1R 信号通路影响糖尿病脑病大鼠认知功 能的分子机制。方法健康雄性 SD 大鼠（7～8 周龄，体质量 200～250g），适应性喂养 1W，禁食 12h 后，